Estudio de Historia Natural de la Deficiencia de Piruvato Deshidrogenasa
La deficiencia de piruvato deshidrogenasa (PDH) es uno de los trastornos mitocondriales más comunes. Los pacientes con esta condición genética tienen dificultad para utilizar los carbohidratos para producir energía y desarrollan una combinación de problemas que incluyen convulsiones, falta de equilibrio, retraso en el desarrollo, discapacidad y una expectativa de vida reducida. Como para la mayoría de los trastornos mitocondriales, faltan tratamientos efectivos. Es esencial comprender los mecanismos subyacentes a la enfermedad para identificar nuevos tratamientos y comprender la historia natural de la enfermedad para prepararse para los ensayos clínicos. Hasta la fecha, no se ha realizado en el Reino Unido un estudio de la historia natural de la deficiencia de PDH.
Los investigadores tienen como objetivo realizar el primer estudio de historia natural de la deficiencia de PDH en el Reino Unido, para describir el espectro de síntomas, genética, manejo y resultados en pacientes tanto niños como adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nandaki Keshavan, MA, MB BChir
- Número de teléfono: 020 7905 2608
- Correo electrónico: n.keshavan@ucl.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vanshree Patel, PhD
- Número de teléfono: 0207 905 42271
- Correo electrónico: vanshree.patel@gosh.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Great Ormond Street Hospital
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Contacto:
- Shamima Rahman, PhD
- Correo electrónico: shamima.rahman@gosh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Shamima Rahman, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Historia clínica compatible Y
2a Confirmación enzimática que demuestra una actividad de PDH reducida en células del paciente o tejido muscular O
2b Mutación patogénica confirmada en un gen asociado con la deficiencia primaria de PDH (PDHA1, PDHB, PDHX, PDP1, DLAT) O
2c Familiar de primer grado con una mutación patogénica confirmada que causa deficiencia primaria de PDH
Criterio de exclusión:
Pacientes con 'deficiencia secundaria de PDH', es decir, pacientes que cumplen los criterios 1 y 2a pero que han recibido un diagnóstico genético que confirma variantes patogénicas en un gen no asociado con la deficiencia primaria de PDH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte de pacientes
Estudio no intervencionista
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de enfermedad mitocondrial de Newcastle
Periodo de tiempo: Base
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Escala de enfermedades mitocondriales pediátricas y adultas de Newcastle Este es un sistema de puntuación validado para pacientes con enfermedades mitocondriales y mide la gravedad de la enfermedad utilizando múltiples medidas y cuestionarios de resultados clínicos diferentes.
Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de la enfermedad.
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Base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fenotipo de enfermedad mitocondrial
Periodo de tiempo: Base
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Deficiencia de PDH Fenotipo
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Base
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Diagnóstico Genético
Periodo de tiempo: Base
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Diagnóstico molecular
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Base
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Historial médico
Periodo de tiempo: Base
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Antecedentes familiares, historial médico pasado
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Base
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Evolución temporal de la enfermedad
Periodo de tiempo: Base
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Inicio, debut de los síntomas, resultado final, seguimiento.
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Base
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Neuroimagen
Periodo de tiempo: Base
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Cabeza de MRI/MRS
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Base
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Evaluación de medidas de resultado neurofisiológicos a partir de datos de origen
Periodo de tiempo: Base
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Esta es una retrospectiva observacional de los datos originales y puede incluir las siguientes medidas neurofisiológicas: EMG, EEG, estudios de conducción nerviosa
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Base
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Evaluación de los resultados cognitivos y de desarrollo a partir de datos de origen
Periodo de tiempo: Base
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Evaluaciones retrospectivas documentadas dentro de los datos de origen para las evaluaciones cognitivas que se han producido en el pasado en todos los pacientes.
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Base
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Evaluación de los resultados cognitivos y de desarrollo al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Para el componente prospectivo, las evaluaciones cognitivas se realizarán al inicio solo en pacientes adultos: Prueba Wechsler de lectura para adultos (WTAR) Prueba de búsqueda de símbolos Prueba de velocidad de comprensión |
Base
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Evaluación de medidas de resultados bioquímicos a partir de datos de origen
Periodo de tiempo: Base
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Esta es una retrospectiva observacional de los datos originales y puede incluir las siguientes medidas de resultados biológicos: EMG, EEG, estudios de conducción nerviosa: lactato en sangre y LCR, piruvato, aminoácidos, ácidos orgánicos en orina, enzimología de PDH, estudios OXPHOS, histología del músculo esquelético
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Base
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Gestión
Periodo de tiempo: Base
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Tratamientos farmacológicos y no farmacológicos
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Shamima Rahman, PhD, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Phoenix C, Schaefer AM, Elson JL, Morava E, Bugiani M, Uziel G, Smeitink JA, Turnbull DM, McFarland R. A scale to monitor progression and treatment of mitochondrial disease in children. Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):814-20. doi: 10.1016/j.nmd.2006.08.006. Epub 2006 Nov 22.
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo del piruvato, errores congénitos
- Enfermedad por deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa
Otros números de identificación del estudio
- 19GR12
- 278183 (Otro identificador: Health Research Authority, United Kingdom)
- 283427 (Otro identificador: Health Research Authority, United Kingdom)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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