Estudo de História Natural da Deficiência de Piruvato Desidrogenase
A deficiência de piruvato desidrogenase (PDH) é um dos distúrbios mitocondriais mais comuns. Os pacientes com essa condição genética têm dificuldade em utilizar carboidratos para produzir energia e desenvolvem uma combinação de problemas, incluindo convulsões, falta de equilíbrio, atraso no desenvolvimento, incapacidade e expectativa de vida reduzida. Como para a maioria dos distúrbios mitocondriais, faltam tratamentos eficazes. É essencial entender os mecanismos subjacentes à doença para identificar novos tratamentos e entender a história natural da doença para se preparar para os ensaios clínicos. Até o momento, um estudo de história natural da deficiência de PDH não foi realizado no Reino Unido.
Os pesquisadores pretendem realizar o primeiro estudo de história natural da deficiência de PDH no Reino Unido, para descrever o espectro de sintomas, genética, manejo e resultados em crianças e pacientes adultos.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nandaki Keshavan, MA, MB BChir
- Número de telefone: 020 7905 2608
- E-mail: n.keshavan@ucl.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Vanshree Patel, PhD
- Número de telefone: 0207 905 42271
- E-mail: vanshree.patel@gosh.nhs.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Great Ormond Street Hospital
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Contato:
- Shamima Rahman, PhD
- E-mail: shamima.rahman@gosh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Shamima Rahman, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História clínica compatível E
2a Confirmação enzimática demonstrando atividade reduzida de PDH nas células do paciente ou tecido muscular OU
2b Mutação patogênica confirmada em um gene associado à deficiência primária de PDH (PDHA1, PDHB, PDHX, PDP1, DLAT) OU
2c Parente de primeiro grau com uma mutação patogênica confirmada causando deficiência primária de PDH
Critério de exclusão:
Pacientes com 'deficiência secundária de PDH', ou seja, pacientes que atendem aos critérios 1 e 2a, mas que receberam um diagnóstico genético que confirma variantes patogênicas em um gene não associado à deficiência primária de PDH.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte de pacientes
Estudo não intervencional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Doença Mitocondrial de Newcastle
Prazo: Linha de base
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Escala de doença mitocondrial pediátrica e adulta de Newcastle Este é um sistema de pontuação validado para pacientes com doença mitocondrial e mede a gravidade da doença usando várias medidas e questionários de resultados clínicos diferentes.
Uma pontuação mais alta indica maior gravidade da doença.
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Linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fenótipo da Doença Mitocondrial
Prazo: Linha de base
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Fenótipo de deficiência de PDH
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Linha de base
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Diagnóstico Genético
Prazo: Linha de base
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Diagnóstico molecular
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Linha de base
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Histórico médico
Prazo: Linha de base
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História familiar, história médica passada
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Linha de base
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Curso de tempo da doença
Prazo: Linha de base
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Início, início dos sintomas, resultado final, acompanhamento.
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Linha de base
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Neuroimagem
Prazo: Linha de base
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Cabeça de ressonância magnética/RMS
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Linha de base
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Avaliação de medidas de resultados neurofisiológicos a partir de dados de origem
Prazo: Linha de base
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Esta é uma retrospectiva observacional dos dados de origem e pode incluir as seguintes medidas neurofisiológicas: EMG, EEG, estudos de condução nervosa
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Linha de base
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Avaliação dos resultados cognitivos e de desenvolvimento a partir de dados de origem
Prazo: Linha de base
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Avaliações retrospectivas documentadas nos dados de origem para avaliações cognitivas que ocorreram no passado em todos os pacientes.
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Linha de base
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Avaliação dos resultados cognitivos e de desenvolvimento na linha de base
Prazo: Linha de base
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Para o componente prospectivo, as avaliações cognitivas serão realizadas no início do estudo apenas em pacientes adultos: Teste Wechsler de Leitura para Adultos (WTAR) Teste de velocidade de compreensão de pesquisa de símbolos |
Linha de base
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Avaliação de medidas de resultados bioquímicos a partir de dados de origem
Prazo: Linha de base
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Esta é uma retrospectiva observacional dos dados de origem e pode incluir as seguintes medidas de resultados biológicos: EMG, EEG, estudos de condução nervosa: lactato no sangue e no LCR, piruvato, aminoácidos, ácidos orgânicos na urina, enzimologia PDH, estudos OXPHOS, histologia do músculo esquelético
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Linha de base
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Gerenciamento
Prazo: Linha de base
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Tratamentos medicamentosos e não medicamentosos
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Shamima Rahman, PhD, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Phoenix C, Schaefer AM, Elson JL, Morava E, Bugiani M, Uziel G, Smeitink JA, Turnbull DM, McFarland R. A scale to monitor progression and treatment of mitochondrial disease in children. Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):814-20. doi: 10.1016/j.nmd.2006.08.006. Epub 2006 Nov 22.
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Mitocondriais
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo do Piruvato, Erros Inatos
- Doença por Deficiência do Complexo Piruvato Desidrogenase
Outros números de identificação do estudo
- 19GR12
- 278183 (Outro identificador: Health Research Authority, United Kingdom)
- 283427 (Outro identificador: Health Research Authority, United Kingdom)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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