Pyruvaattidehydrogenaasin puutteen luonnonhistoriallinen tutkimus
Pyruvaattidehydrogenaasin (PDH) puutos on yksi yleisimmistä mitokondriohäiriöistä. Potilailla, joilla on tämä geneettinen sairaus, on vaikeuksia käyttää hiilihydraatteja energian tuottamiseen ja heillä on yhdistelmä ongelmia, kuten kohtauksia, huono tasapaino, kehitysviive, vamma ja lyhentynyt elinajanodote. Mitä tulee useimpiin mitokondriohäiriöihin, tehokkaita hoitoja ei ole. On olennaista ymmärtää taudin taustalla olevat mekanismit uusien hoitomuotojen tunnistamiseksi ja taudin luonnollinen historia, jotta voidaan valmistautua kliinisiin kokeisiin. Tähän mennessä Yhdistyneessä kuningaskunnassa ei ole tehty luonnollista tutkimusta PDH:n puutteesta.
Tutkijoiden tavoitteena on suorittaa ensimmäinen luonnollinen tutkimus PDH-puutosta Isossa-Britanniassa, jotta voidaan kuvata oireiden kirjoa, genetiikkaa, hoitoa ja tuloksia sekä lapsilla että aikuisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nandaki Keshavan, MA, MB BChir
- Puhelinnumero: 020 7905 2608
- Sähköposti: n.keshavan@ucl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Vanshree Patel, PhD
- Puhelinnumero: 0207 905 42271
- Sähköposti: vanshree.patel@gosh.nhs.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Great Ormond Street Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shamima Rahman, PhD
- Sähköposti: shamima.rahman@gosh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Shamima Rahman, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yhteensopiva kliininen historia JA
2a Entsymaattinen vahvistus, joka osoittaa vähentyneen PDH-aktiivisuuden potilassoluissa tai lihaskudoksessa TAI
2b Vahvistettu patogeeninen mutaatio geenissä, joka liittyy primaariseen PDH-puutteeseen (PDHA1, PDHB, PDHX, PDP1, DLAT) TAI
2c Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on vahvistettu patogeeninen mutaatio, joka aiheuttaa primaarisen PDH-puutoksen
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on "sekundaarinen PDH-puutos", eli potilaat, jotka täyttävät kriteerit 1 ja 2a, mutta jotka ovat saaneet geneettisen diagnoosin, joka vahvistaa patogeeniset variantit geenissä, joka ei liity primääriseen PDH-puutteeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaskohortti
Ei-interventiotutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Newcastlen mitokondriotaudin asteikko
Aikaikkuna: Perustaso
|
Newcastlen lasten ja aikuisten mitokondriaalinen sairausasteikko Tämä on mitokondriotautipotilaiden validoitu pisteytysjärjestelmä, joka mittaa taudin vakavuutta käyttämällä useita erilaisia kliinisiä tulosmittauksia ja kyselylomakkeita.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa sairauden vakavuutta.
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondriotaudin fenotyyppi
Aikaikkuna: Perustaso
|
PDH-puutosfenotyyppi
|
Perustaso
|
|
Geneettinen diagnoosi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Molekyylidiagnoosi
|
Perustaso
|
|
Lääketieteellinen historia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sukuhistoria, aiempi sairaushistoria
|
Perustaso
|
|
Taudin kulku
Aikaikkuna: Perustaso
|
Alku, oireiden debyytti, lopputulos, seuranta.
|
Perustaso
|
|
Neurokuvantaminen
Aikaikkuna: Perustaso
|
MRI/MRS pää
|
Perustaso
|
|
Neurofysiologisten tulosmittausten arviointi lähdetiedoista
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tämä on havainnollinen retrospektiivi lähdetiedoista ja voi sisältää seuraavat neurofysiologiset mittaukset: EMG, EEG, hermojohtavuustutkimukset
|
Perustaso
|
|
Kognitiivisten ja kehityksellisten tulosten arviointi lähdetiedoista
Aikaikkuna: Perustaso
|
Retrospektiiviset arvioinnit, jotka on dokumentoitu lähdetietoihin kognitiivisille arvioinneille, jotka ovat aiemmin tapahtuneet kaikilla potilailla.
|
Perustaso
|
|
Kognitiivisten ja kehityksellisten tulosten arviointi lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tulevien komponenttien osalta kognitiiviset arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa vain aikuisille potilaille: Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) -testi Symbolihaku Ymmärtämisnopeustesti |
Perustaso
|
|
Biokemiallisten tulosmittausten arviointi lähdetiedoista
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tämä on havainnollinen retrospektiivi lähdetiedoista ja voi sisältää seuraavat biologiset tulosmittaukset: EMG, EEG, hermojohtavuustutkimukset: veri ja CSF:n laktaatti, pyruvaatti, aminohapot, virtsan orgaaniset hapot, PDH-entsymologia, OXPHOS-tutkimukset, luustolihasten histologia
|
Perustaso
|
|
Hallinto
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lääkehoidot ja lääkkeettömät hoidot
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Shamima Rahman, PhD, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Phoenix C, Schaefer AM, Elson JL, Morava E, Bugiani M, Uziel G, Smeitink JA, Turnbull DM, McFarland R. A scale to monitor progression and treatment of mitochondrial disease in children. Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):814-20. doi: 10.1016/j.nmd.2006.08.006. Epub 2006 Nov 22.
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Mitokondrioiden sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Pyruvaattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutosairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19GR12
- 278183 (Muu tunniste: Health Research Authority, United Kingdom)
- 283427 (Muu tunniste: Health Research Authority, United Kingdom)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .