Studio di storia naturale sulla carenza di piruvato deidrogenasi
Il deficit di piruvato deidrogenasi (PDH) è uno dei disturbi mitocondriali più comuni. I pazienti con questa condizione genetica hanno difficoltà a utilizzare i carboidrati per produrre energia e sviluppano una combinazione di problemi tra cui convulsioni, scarso equilibrio, ritardo dello sviluppo, disabilità e hanno una ridotta aspettativa di vita. Come per la maggior parte dei disturbi mitocondriali mancano trattamenti efficaci. È essenziale comprendere i meccanismi alla base della malattia per identificare nuovi trattamenti e comprendere la storia naturale della malattia per prepararsi agli studi clinici. Ad oggi, nel Regno Unito non è stato intrapreso uno studio sulla storia naturale del deficit di PDH.
I ricercatori mirano a intraprendere il primo studio di storia naturale sulla carenza di PDH nel Regno Unito, per descrivere lo spettro dei sintomi, la genetica, la gestione e gli esiti sia nei bambini che nei pazienti adulti.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nandaki Keshavan, MA, MB BChir
- Numero di telefono: 020 7905 2608
- Email: n.keshavan@ucl.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Vanshree Patel, PhD
- Numero di telefono: 0207 905 42271
- Email: vanshree.patel@gosh.nhs.uk
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Reclutamento
- Great Ormond Street Hospital
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Contatto:
- Shamima Rahman, PhD
- Email: shamima.rahman@gosh.nhs.uk
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Investigatore principale:
- Shamima Rahman, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Storia clinica compatibile E
2a Conferma enzimatica che dimostra una ridotta attività PDH nelle cellule del paziente o nel tessuto muscolare OPPURE
2b Mutazione patogena confermata in un gene associato a deficit primario di PDH (PDHA1, PDHB, PDHX, PDP1, DLAT) OPPURE
2c Parente di primo grado con mutazione patogena confermata che causa deficit primario di PDH
Criteri di esclusione:
Pazienti con "deficit secondario di PDH", ovvero pazienti che soddisfano i criteri 1 e 2a ma che hanno ricevuto una diagnosi genetica che conferma varianti patogene in un gene non associato al deficit primario di PDH.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Coorte di pazienti
Studio non interventistico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala della malattia mitocondriale di Newcastle
Lasso di tempo: Linea di base
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Newcastle Pediatric and Adult Mitochondrial Disease Scale Si tratta di un sistema di punteggio convalidato per i pazienti con malattia mitocondriale e misura la gravità della malattia utilizzando diverse misure e questionari sugli esiti clinici.
Un punteggio più alto indica una maggiore gravità della malattia.
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Linea di base
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fenotipo della malattia mitocondriale
Lasso di tempo: Linea di base
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Fenotipo da deficit di PDH
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Linea di base
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Diagnosi genetica
Lasso di tempo: Linea di base
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Diagnosi molecolare
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Linea di base
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Storia medica
Lasso di tempo: Linea di base
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Storia familiare, storia medica passata
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Linea di base
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Cronologia della malattia
Lasso di tempo: Linea di base
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Insorgenza, esordio dei sintomi, esito finale, follow-up.
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Linea di base
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Neuroimaging
Lasso di tempo: Linea di base
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Testa MRI/MRS
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Linea di base
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Valutazione delle misure di esito neurofisiologico dai dati di origine
Lasso di tempo: Linea di base
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Questa è una retrospettiva osservazionale dai dati di origine e può includere le seguenti misurazioni neurofisiologiche: EMG, EEG, Studi di conduzione nervosa
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Linea di base
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Valutazione dei risultati cognitivi e di sviluppo dai dati di origine
Lasso di tempo: Linea di base
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Valutazioni retrospettive documentate all'interno dei dati di origine per le valutazioni cognitive che si sono verificate in passato in tutti i pazienti.
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Linea di base
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Valutazione dei risultati cognitivi e di sviluppo al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Per la componente prospettica, le valutazioni cognitive saranno eseguite al basale solo nei pazienti adulti: Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) test Ricerca simboli Test di velocità di comprensione |
Linea di base
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Valutazione delle misure di esito biochimico dai dati di origine
Lasso di tempo: Linea di base
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Questa è una retrospettiva osservazionale dai dati di origine e può includere le seguenti misure di esito biologico: EMG, EEG, studi di conduzione nervosa: sangue e CSF lattato, piruvato, aminoacidi, acidi organici delle urine, enzimologia PDH, studi OXPHOS, istologia del muscolo scheletrico
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Linea di base
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Gestione
Lasso di tempo: Linea di base
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Trattamenti farmacologici e non
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Shamima Rahman, PhD, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Phoenix C, Schaefer AM, Elson JL, Morava E, Bugiani M, Uziel G, Smeitink JA, Turnbull DM, McFarland R. A scale to monitor progression and treatment of mitochondrial disease in children. Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12):814-20. doi: 10.1016/j.nmd.2006.08.006. Epub 2006 Nov 22.
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Metabolismo dei carboidrati, errori congeniti
- Metabolismo, errori congeniti
- Ritardo Mentale, Legato all'X
- Disabilità intellettuale
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie mitocondriali
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo del piruvato, errori congeniti
- Malattia da carenza di complesso di piruvato deidrogenasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19GR12
- 278183 (Altro identificatore: Health Research Authority, United Kingdom)
- 283427 (Altro identificatore: Health Research Authority, United Kingdom)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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