Empagliflozina en la prevención de la cardiotoxicidad en pacientes oncológicos sometidos a quimioterapia basada en antraciclinas (EMPACT)

Las neoplasias malignas son la segunda causa más común de muerte en Polonia. La mortalidad por cáncer disminuyó un 27% en los últimos 25 años. La mejora de la supervivencia en pacientes con cáncer está relacionada con varios factores, como la prevención, la detección temprana y la introducción de nuevos regímenes de quimioterapia. Sin embargo, los beneficios de la administración de fármacos contra el cáncer están parcialmente limitados por sus efectos adversos sobre el sistema cardiovascular, lo que da como resultado una mayor morbilidad y mortalidad por complicaciones de este tratamiento. El efecto tóxico más grave de la quimioterapia es el daño al músculo cardíaco que conduce a su insuficiencia, a menudo denominado "cardiotoxicidad". Esta grave complicación sigue siendo un problema clínico no resuelto. El uso de doxorrubicina está asociado con el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva incluso en el 48 % de los pacientes con la dosis total de doxorrubicina de 700 mg/m2. El único fármaco aprobado para el tratamiento profiláctico de las complicaciones cardiacas es el dexrazoxano. Sin embargo, solo se recomienda para pacientes con cáncer de mama avanzado que reciben doxorrubicina o epirrubicina que previamente recibieron una dosis acumulada de 300 mg/m2 de doxorrubicina o una dosis acumulada de epirrubicina de 540 mg/m2, cuando se requiere una terapia adicional con antraciclinas. El dexrazoxano es un fármaco caro y puede influir en la eficacia de la quimioterapia. Actualmente no se recomienda la profilaxis de rutina de la disfunción miocárdica debido a la insuficiencia de datos de ensayos clínicos aleatorios. Hasta el momento, se han estudiado los efectos profilácticos de fármacos cardiológicos tales como: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), betabloqueantes, estatinas y ranolazina. Los resultados de estos estudios son contradictorios. Por lo tanto, en la actualidad, solo los pacientes sintomáticos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida o niveles elevados de biomarcadores cardíacos son elegibles para el tratamiento con medicamentos para la insuficiencia cardíaca. La empagliflozina es un inhibidor altamente selectivo del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) administrado una vez al día por vía oral que ha demostrado su eficacia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de diferentes etiologías, también con función sistólica del ventrículo izquierdo conservada. Este fármaco también tiene efectos nefroprotectores, antiinflamatorios y metabólicos adicionales. En estudios recientes en animales, se demostró el efecto cardioprotector de la empagliflozina durante el uso de antraciclinas.

El estudio EMPACT (EMPAgliflozin en prevención de la cardiotoxicidad relacionada con la quimioterapia) es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo y doble ciego para evaluar la eficacia de la empagliflozina en la prevención de la disfunción del ventrículo izquierdo (VI) en pacientes que reciben altas dosis acumuladas de antraciclinas. . Con diagnóstico de cáncer, se incluirán en el estudio 220 pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardiaca y fracción de eyección (FE) del VI ≥ 50%, programados para altas dosis de antraciclinas (doxorrubicina ≥ 240 mg/m2 o epirrubicina ≥ 540 mg/m2). Serán aleatorizados a una dosis de 10 mg de empagliflozina una vez al día o al placebo equivalente en una proporción de 1:1. El objetivo principal del estudio EMPACT es evaluar si los inhibidores profilácticos de SGLT-2 pueden prevenir una reducción de la FEVI después de altas dosis de antraciclinas, según lo evaluado por ecocardiografía seriada en cada visita y resonancia magnética cardiovascular (RMC) realizada en la aleatorización y en su finalización. El criterio de valoración compuesto secundario incluye: muerte por todas las causas, muerte cardiovascular (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico. Las medidas de resultado secundarias adicionales incluyen alteraciones miocárdicas estructurales evaluadas por CMR, disminución de GLS (deformación longitudinal global) en la ecocardiografía y cambios en los biomarcadores cardíacos. Este es el primer estudio de este tipo en el mundo, esperamos que los resultados de este proyecto cambien los estándares de manejo de los pacientes oncológicos y contribuyan a la mejora de su supervivencia y calidad de vida.