Empagliflozyna w zapobieganiu kardiotoksyczności u chorych na nowotwory poddawanych chemioterapii opartej na antracyklinach (EMPACT)

Nowotwory złośliwe są drugą najczęstszą przyczyną zgonów w Polsce. Śmiertelność z powodu raka spadła o 27% w ciągu ostatnich 25 lat. Poprawa przeżywalności pacjentów z rakiem jest związana z kilkoma czynnikami, takimi jak profilaktyka, wczesne wykrywanie i wprowadzenie nowych schematów chemioterapii. Jednak korzyści z podawania leków przeciwnowotworowych są częściowo ograniczone przez ich niekorzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy, skutkujący zwiększoną chorobowością i śmiertelnością z powodu powikłań tego leczenia. Najpoważniejszym toksycznym skutkiem chemioterapii jest uszkodzenie mięśnia sercowego prowadzące do jego niewydolności, często określanej jako „kardiotoksyczność”. To poważne powikłanie pozostaje nierozwiązanym problemem klinicznym. Stosowanie doksorubicyny wiąże się z rozwojem zastoinowej niewydolności serca nawet u 48% pacjentów przy całkowitej dawce doksorubicyny 700 mg/m2. Jedynym lekiem dopuszczonym do profilaktyki powikłań sercowych jest deksrazoksan. Jednak jest zalecany tylko u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi otrzymujących doksorubicynę lub epirubicynę, które wcześniej otrzymały skumulowaną dawkę 300 mg/m2 doksorubicyny lub skumulowaną dawkę epirubicyny 540 mg/m2, gdy wymagana jest dalsza terapia antracyklinami. Deksrazoksan jest drogim lekiem i może wpływać na skuteczność chemioterapii. Rutynowa profilaktyka dysfunkcji mięśnia sercowego nie jest obecnie zalecana ze względu na niewystarczającą ilość danych z randomizowanych badań klinicznych. Dotychczas badano profilaktyczne działanie takich leków kardiologicznych jak: inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i blokery receptora angiotensyny (ARB), beta-adrenolityki, statyny i ranolazyna. Wyniki tych badań są sprzeczne. Dlatego obecnie do leczenia farmakologicznego niewydolności serca kwalifikują się tylko chorzy objawowi, ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory lub podwyższonym poziomem biomarkerów sercowych. Empagliflozyna jest podawanym doustnie raz dziennie, wysoce selektywnym inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), o udowodnionej skuteczności w leczeniu pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca o różnej etiologii, również z zachowaną czynnością skurczową lewej komory. Lek ten ma również dodatkowe działanie nefroprotekcyjne, przeciwzapalne i metaboliczne. W ostatnich badaniach na zwierzętach wykazano kardioprotekcyjne działanie empagliflozyny podczas stosowania antracyklin.

Badanie EMPACT (EMPAgliflozin in zapobieganie kardiotoksyczności związanej z chemioterapią) to randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, mające na celu ocenę skuteczności empagliflozyny w zapobieganiu dysfunkcji lewej komory (LV) u pacjentów otrzymujących duże skumulowane dawki antracyklin . Do badania zostanie włączonych 220 pacjentów ze zdiagnozowaną chorobą nowotworową, bez wywiadu niewydolności serca i frakcji wyrzutowej lewej komory (EF) ≥ 50%, zakwalifikowanych do leczenia dużymi dawkami antracyklin (doksorubicyna ≥240 mg/m2 lub epirubicyna ≥540 mg/m2). Zostaną oni losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10 mg empagliflozyny raz na dobę lub do grupy odpowiadającej placebo w stosunku 1:1. Głównym celem badania EMPACT jest ocena, czy profilaktyczne stosowanie inhibitorów SGLT-2 może zapobiegać obniżeniu LVEF po dużych dawkach antracyklin, co oceniano za pomocą seryjnej echokardiografii podczas każdej wizyty oraz rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego (CMR) wykonywanego podczas randomizacji i po jej zakończeniu. Drugorzędowy złożony punkt końcowy obejmuje: zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego i udar niedokrwienny. Dodatkowe drugorzędowe parametry końcowe obejmują zmiany strukturalne mięśnia sercowego oceniane za pomocą CMR, zmniejszenie GLS (globalne odkształcenie podłużne) w echokardiografii oraz zmiany biomarkerów sercowych. To pierwsze tego typu badanie na świecie, mamy nadzieję, że wyniki tego projektu zmienią standardy postępowania z pacjentami onkologicznymi i przyczynią się do poprawy ich przeżywalności i jakości życia.