Inyección de células RD07 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos positivos para Claudin18.2 avanzados

Criterios de inclusión:

• 1) Edad ≥18 años y <75 años, el género no está limitado; 2) Claudín18.2 positivo confirmado por histología o citología (la proporción de células positivas es ≥10% y la intensidad de tinción es ≥1+; la muestra es aceptable dentro de 1 año y se requiere una nueva biopsia por más de 1 año) cáncer gástrico avanzado, gastroesofágico combinación de tumores sólidos tales como adenocarcinoma y cáncer de páncreas; 3) Pacientes con cáncer gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que son ineficaces en la terapia estándar de segunda línea, o que no desean realizar o no pueden tolerar la terapia estándar de segunda línea; pacientes con cáncer de páncreas que fallan o no pueden tolerar la terapia de primera línea; para otros tipos de pacientes con tumores, deben cumplir con los requisitos del estándar de atención existente para el tratamiento estándar ineficaz o intolerable; 4) Con referencia al estándar RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible: según la evaluación de CT o MRI, el diámetro más largo de la lesión es de al menos 10 mm (grosor del corte 5 mm); o el diámetro corto de la lesión del ganglio linfático debe ser ≥15 mm; 5) puntuación ECOG 0-2 puntos; 6) Recuento de neutrófilos de rutina en sangre ≥1,5 × 109/L; hemoglobina ≥80 g/L y plaquetas ≥75×109/L (sin transfusión de sangre en 14 días); 7) Tasa de aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault); para los pacientes sin compromiso hepático, la bilirrubina sérica total es inferior o igual a 1,5 veces el límite superior del valor normal, y tanto la ALT como la AST séricas son inferiores o iguales a 3 veces el límite superior del rango del valor normal; Para alteraciones hepáticas, la bilirrubina sérica total es ≤3 veces el límite superior del valor normal, y tanto la ALT como la AST séricas son ≤5 veces el límite superior del rango del valor normal; 8) La ecocardiografía muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; 9) El período de supervivencia estimado es superior a 3 meses; Los sujetos o sus tutores legales participaron voluntariamente en este ensayo y firmaron el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1) Aquellos que han recibido Claudin18.2-dirigido anticuerpos monoclonales o terapia celular en el pasado; 2) metástasis intracraneales no controladas (excepto aquellas con enfermedad estable durante ≥8 semanas y sin necesidad de terapia con glucocorticoides dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis); 3) pancreatitis aguda o antecedentes de enfermedad gastrointestinal superior activa grave dentro de las 4 semanas, como hemorragia gastrointestinal superior, etc.; 4) Recibir terapia antitumoral antes de la infusión, si se cumple alguno de los siguientes, debe excluirse: Recibir quimioterapia y terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas; Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas; Ha recibido tratamiento con anticuerpos monoclonales y la última infusión de anticuerpos monoclonales tiene menos de 2 vidas medias desde la aféresis;

  • Recibió medicina tradicional china, medicina china patentada, etc. con el objetivo principal de tratamiento antitumoral dentro de 1 semana.

    5) Aquellos que usaron factor estimulante de colonias de gránulos/gránulos-monolina (G/GM-GSF) dentro de las 2 semanas antes de la selección; 6) Pacientes que deben usar hormonas esteroides durante la infusión de CAR-T (excepto hormonas esteroides tópicas o inhaladas); pacientes que están recibiendo terapia con esteroides sistémicos antes de la selección y que el investigador juzga que necesitan un uso a largo plazo de terapia con esteroides sistémicos durante el tratamiento. sujetos (excepto inhalación o uso tópico); y sujetos tratados con esteroides sistémicos dentro de las 72 horas anteriores a la infusión de células (excepto por inhalación o uso tópico); 7) Aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, incluidos, entre otros: antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 12 meses, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca crónica de grado ≥ III (estándar de la Asociación del Corazón de Nueva York) y electrocardiograma que muestra QT Antecedentes de intervalo prolongado o arritmia severa; 8) Los que tengan antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular, enfermedad cerebrovascular hemorrágica, etc.; 9) Infección activa grave no controlada (excepto infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana); 10) Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivos y ADN del VHB en sangre periférica >1000 copias/ml en la selección; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o positivo para ARN del VHC en sangre periférica; Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Anticuerpo de sífilis positivo; 11) Sujetos con enfermedades autoinmunes que necesitan tratamiento o sujetos que necesitan tratamiento inmunosupresor; 12) El sujeto tiene antecedentes de otros cánceres primarios, excepto los siguientes: no melanoma curado por resección, como carcinoma de células basales de piel; Carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata local y carcinoma ductal in situ con un período de supervivencia libre de enfermedad de ≥2 años después del tratamiento adecuado; 13) El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo, drogadicción o enfermedad mental; 14) Inoculadas con vacuna viva, atenuada o inactivada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección; 15) Quienes tengan antecedentes de alergia a algún componente del producto celular; 16) Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de las 2 semanas anteriores a la selección; 17) Mujeres embarazadas, lactantes y sujetos fértiles que no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas (sea hombre o mujer); Cualquier otra condición que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados del ensayo.