Injekce buněk RD07 v léčbě pacientů s pokročilým Claudinem18.2 pozitivními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1) Věk ≥18 let a <75 let, pohlaví není omezeno; 2) Claudin18.2 pozitivita potvrzená histologicky nebo cytologií (podíl pozitivních buněk je ≥10 % a intenzita zbarvení ≥1+; vzorek je přijatelný do 1 roku a rebiopsie je nutná déle než 1 rok) pokročilý karcinom žaludku, gastroezofageální kombinované solidní nádory, jako je adenokarcinom a rakovina pankreatu; 3) Pacienti s karcinomem žaludku a adenokarcinomem gastroezofageální junkce, kteří jsou neúčinní ve standardní terapii druhé linie nebo kteří nejsou ochotni provést nebo nemohou tolerovat standardní terapii druhé linie; pacienti s rakovinou slinivky, kteří selhávají nebo nemohou tolerovat léčbu první volby; u pacientů s jinými typy nádorů by měli splňovat požadavky stávajícího standardu péče na neúčinnou nebo netolerovatelnou standardní léčbu; 4) Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze: podle hodnocení CT nebo MRI je nejdelší průměr léze alespoň 10 mm (tloušťka řezu 5 mm); nebo krátký průměr léze lymfatické uzliny musí být ≥15 mm; 5) skóre ECOG 0-2 body; 6) rutinní počet neutrofilů v krvi ≥1,5x109/l; hemoglobin ≥80 g/l a krevní destičky ≥75×109/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); 7) Rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec); u pacientů bez postižení jater je celkový bilirubin v séru menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normální hodnoty a jak sérová ALT, tak AST jsou nižší nebo rovno 3násobku horní hranice rozmezí normálních hodnot; Při poškození jater je celkový bilirubin v séru ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty a sérová ALT i AST jsou ≤ 5násobek horní hranice rozmezí normálních hodnot; 8) Echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 9) Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce; Subjekty nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně účastnili tohoto hodnocení a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1) Ti, kteří obdrželi Claudin18.2 cíleně monoklonální protilátka nebo buněčná terapie v minulosti; 2) Nekontrolované intrakraniální metastázy (kromě těch se stabilním onemocněním po dobu ≥ 8 týdnů a bez nutnosti terapie glukokortikoidy do 4 týdnů po první dávce); 3) Akutní pankreatitida nebo závažné aktivní onemocnění horní části gastrointestinálního traktu v anamnéze do 4 týdnů, jako je krvácení do horní části gastrointestinálního traktu atd.; 4) Před infuzí podstoupit protinádorovou léčbu, pokud je splněna některá z následujících podmínek, měla by být vyloučena: Přijatá chemoterapie a cílená terapie s malými molekulami do 2 týdnů; Přijatá radioterapie do 4 týdnů; podstoupili léčbu monoklonální protilátkou a poslední infuze monoklonální protilátky má méně než 2 poločasy z aferézy;

  • Obdržená tradiční čínská medicína, čínská patentová medicína atd. pro hlavní účel protinádorové léčby do 1 týdne.

    5) Ti, kteří použili granule/granule-monolinový faktor stimulující kolonie (G/GM-GSF) během 2 týdnů před screeningem; 6) Pacienti, kteří musí během infuze CAR-T používat steroidní hormony (s výjimkou topických nebo inhalačních steroidních hormonů); pacientům, kteří před screeningem dostávají systémovou léčbu steroidy a u kterých zkoušející usoudil, že potřebují během léčby dlouhodobé užívání systémových steroidů. subjekty (kromě inhalačního nebo topického použití); a subjekty léčené systémovými steroidy během 72 hodin před infuzí buněk (s výjimkou inhalace nebo topického použití); 7) Osoby s anamnézou závažného srdečního onemocnění, včetně, ale bez omezení na: akutního infarktu myokardu v anamnéze během 12 měsíců, nestabilní anginy pectoris, chronického srdečního selhání stupně ≥III (standard New York Heart Association) a elektrokardiogramu ukazujícího QT Anamnéza prodlouženého intervalu nebo závažné arytmie; 8) Osoby s kraniocerebrálním traumatem, poruchou vědomí, epilepsií, cerebrovaskulární ischemií, cerebrovaskulárním hemoragickým onemocněním atd.; 9) Nekontrolovaná těžká aktivní infekce (s výjimkou jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy); 10) Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a HBV DNA z periferní krve >1000 kopií/ml při screeningu; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní HCV RNA periferní krve; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Protilátka syfilis pozitivní; 11) Subjekty s autoimunitním onemocněním, které potřebují léčbu nebo subjekty, které potřebují imunosupresivní léčbu; 12) Subjekt má v anamnéze jiné primární rakoviny, kromě následujících: nemelanom vyléčený resekcí, jako je karcinom bazálních buněk kůže; Cervikální karcinom in situ, lokální karcinom prostaty a duktální karcinom in situ s dobou přežití bez onemocnění ≥ 2 roky po adekvátní léčbě; 13) Subjekt má v anamnéze alkoholismus, drogovou závislost nebo duševní onemocnění; 14) Naočkováno živou nebo atenuovanou nebo inaktivovanou vakcínou během 4 týdnů před screeningem; 15) Ti, kteří mají v anamnéze alergii na jakoukoli složku buněčného produktu; 16) Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 2 týdnů před screeningem; 17) těhotné, kojící ženy a subjekty, které jsou fertilní a nemohou používat účinná antikoncepční opatření (ať už muži nebo ženy); Jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledky studie.