RD07 Iniezione di cellule nel trattamento di pazienti con tumori solidi positivi Claudin18.2 avanzati

Criterio di inclusione:

• 1) Età ≥18 anni e <75 anni, sesso non limitato; 2) Claudio18.2 positivo confermato da istologia o citologia (la proporzione di cellule positive è ≥10% e l'intensità della colorazione è ≥1+; il campione è accettabile entro 1 anno ed è necessaria una nuova biopsia per più di 1 anno) carcinoma gastrico avanzato, gastroesofageo combinazione di tumori solidi come l'adenocarcinoma e il cancro del pancreas; 3) Pazienti con carcinoma gastrico e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che sono inefficaci nella terapia standard di seconda linea, o che non sono disposti a eseguire o non possono tollerare la terapia standard di seconda linea; pazienti affetti da cancro al pancreas che falliscono o non possono tollerare la terapia di prima linea; per i pazienti con altri tipi di tumore, devono soddisfare i requisiti dello standard di cura esistente per il trattamento standard inefficace o intollerabile; 4) Facendo riferimento allo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile: secondo la valutazione TC o RM, il diametro più lungo della lesione è di almeno 10 mm (spessore della sezione 5 mm); oppure il diametro corto della lesione linfonodale deve essere ≥15 mm; 5) punteggio ECOG 0-2 punti; 6) Conta dei neutrofili nel sangue di routine ≥1,5×109/L; emoglobina ≥80g/L e piastrine ≥75×109/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); 7) Tasso di clearance della creatinina > 60 ml/min (formula di Cockcroft e Gault); per i pazienti senza coinvolgimento epatico, la bilirubina totale sierica è inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del valore normale e sia ALT che AST sieriche sono inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore dell'intervallo di valori normali; Per i disturbi epatici, la bilirubina totale sierica è ≤3 volte il limite superiore del valore normale e sia ALT che AST sieriche sono ≤5 volte il limite superiore dell'intervallo di valori normali; 8) L'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; 9) Il periodo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi; I soggetti oi loro tutori legali hanno partecipato volontariamente a questo processo e hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1) Coloro che hanno ricevuto Claudin18.2 mirato anticorpo monoclonale o terapia cellulare in passato; 2) Metastasi intracraniche non controllate (ad eccezione di quelle con malattia stabile per ≥8 settimane e senza necessità di terapia con glucocorticoidi entro 4 settimane dalla prima dose); 3) Pancreatite acuta o anamnesi di grave malattia attiva del tratto gastrointestinale superiore entro 4 settimane, come sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, ecc.; 4) Ricevere una terapia antitumorale prima dell'infusione, se si verifica una delle seguenti condizioni, deve essere esclusa: Chemioterapia ricevuta e terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane; Radioterapia ricevuta entro 4 settimane; Hanno ricevuto un trattamento con anticorpi monoclonali e l'ultima infusione di anticorpi monoclonali è inferiore a 2 emivite dall'aferesi;

  • Ha ricevuto medicina tradizionale cinese, medicina brevettuale cinese, ecc. per lo scopo principale del trattamento antitumorale entro 1 settimana.

    5) Coloro che hanno utilizzato il fattore stimolante le colonie di granuli/granuli-monolina (G/GM-GSF) entro 2 settimane prima dello screening; 6) Pazienti che devono utilizzare ormoni steroidei durante l'infusione di CAR-T (ad eccezione degli ormoni steroidei topici o inalatori); pazienti che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica prima dello screening e che secondo lo sperimentatore necessitano di un uso a lungo termine della terapia steroidea sistemica durante il trattamento. soggetti (eccetto inalazione o uso topico); e soggetti trattati con steroidi sistemici entro 72 ore prima dell'infusione cellulare (eccetto inalazione o uso topico); 7) Quelli con una storia di grave malattia cardiaca, inclusi ma non limitati a: storia di infarto miocardico acuto entro 12 mesi, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca cronica di grado ≥III (standard della New York Heart Association) ed elettrocardiogramma che mostra QT Storia di intervallo prolungato o grave aritmia; 8) Quelli con una storia di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare, malattia emorragica cerebrovascolare, ecc.; 9) Infezione attiva grave incontrollata (ad eccezione di infezione semplice delle vie urinarie e faringite batterica); 10) Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivi e sangue periferico HBV DNA >1000 copie/ml allo screening; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo o sangue periferico HCV RNA positivo; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Anticorpo della sifilide positivo; 11) Soggetti affetti da malattie autoimmuni bisognosi di cure o soggetti bisognosi di trattamento immunosoppressivo; 12) Il soggetto ha una storia di altri tumori primari, ad eccezione dei seguenti: Non melanoma curato mediante resezione, come il carcinoma a cellule basali della pelle; Carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico locale e carcinoma duttale in situ con un periodo di sopravvivenza libera da malattia di ≥2 anni dopo un trattamento adeguato; 13) Il soggetto ha una storia di alcolismo, tossicodipendenza o malattia mentale; 14) Inoculato con vaccino vivo o attenuato o inattivato entro 4 settimane prima dello screening; 15) Coloro che hanno una storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare; 16) Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 2 settimane prima dello screening; 17) Donne in gravidanza, in allattamento e soggetti fertili che non possono adottare misure contraccettive efficaci (sia maschi che femmine); Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati della sperimentazione.