Инъекция клеток RD07 при лечении пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, положительными по клаудину 18.2

Критерии включения:

• 1) Возраст ≥18 лет и <75 лет, пол не ограничен; 2) Клаудин18.2 положительный, подтвержденный гистологически или цитологически (доля положительных клеток ≥10% и интенсивность окрашивания ≥1+; образец приемлем в течение 1 года, повторная биопсия требуется более 1 года) запущенный рак желудка, гастроэзофагеальный комбинированные солидные опухоли, такие как аденокарцинома и рак поджелудочной железы; 3) пациенты с раком желудка и аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, у которых стандартная терапия второй линии неэффективна, или которые не желают или не переносят стандартную терапию второй линии; пациенты с раком поджелудочной железы, которые не переносят или не переносят терапию первой линии; больные с другими видами опухолей должны соответствовать требованиям действующего стандарта медицинской помощи при неэффективности или непереносимости стандартного лечения; 4) В соответствии со стандартом RECIST 1.1 имеется как минимум одно измеримое поражение: по данным КТ или МРТ максимальный диаметр поражения составляет не менее 10 мм (толщина среза 5 мм); или короткий диаметр поражения лимфатического узла должен быть ≥15 мм; 5) оценка по шкале ECOG 0-2 балла; 6) рутинное количество нейтрофилов в крови ≥1,5×109/л; гемоглобин ≥80 г/л и тромбоциты ≥75×109/л (без переливания крови в течение 14 дней); 7) Скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта и Голта); у пациентов без поражения печени общий билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5-кратному превышению верхней границы нормального значения, а АЛТ и АСТ в сыворотке меньше или равны 3-кратному превышению верхней границы нормального диапазона значений; При нарушениях функции печени общий билирубин в сыворотке ≤3 раза превышает верхнюю границу нормального значения, а уровни АЛТ и АСТ в сыворотке ≤5 раз превышают верхнюю границу диапазона нормальных значений; 8) Эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; 9) Расчетный период выживания более 3 месяцев; Субъекты или их законные опекуны добровольно участвовали в этом испытании и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1) Те, кто получил Claudin18.2-targeted моноклональные антитела или клеточная терапия в прошлом; 2) неконтролируемые внутричерепные метастазы (за исключением пациентов со стабильным заболеванием в течение ≥8 недель и отсутствием необходимости в терапии глюкокортикоидами в течение 4 недель после введения первой дозы); 3) Острый панкреатит или тяжелое активное заболевание верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 4 недель, например кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и т. д.; 4) Получать противоопухолевую терапию перед инфузией, при соблюдении любого из следующих условий следует исключить: Получение химиотерапии и низкомолекулярной таргетной терапии в течение 2 недель; Получил лучевую терапию в течение 4 недель; Получили лечение моноклональными антителами, и время последней инфузии моноклональных антител составляет менее 2 периодов полувыведения после афереза;

  • Получил традиционную китайскую медицину, китайскую патентованную медицину и т. Д. С основной целью противоопухолевого лечения в течение 1 недели.

    5) те, кто использовал гранулы/гранулы-монолиновый колониестимулирующий фактор (Г/ГМ-ГСФ) в течение 2 недель до скрининга; 6) пациенты, которые должны использовать стероидные гормоны во время инфузии CAR-T (за исключением местных или ингаляционных стероидных гормонов); пациенты, которые получают системную стероидную терапию до скрининга и которые, по мнению исследователя, нуждаются в длительном применении системной стероидной терапии во время лечения. предметы (за исключением ингаляции или местного применения); и субъекты, получавшие системные стероиды в течение 72 часов до инфузии клеток (за исключением ингаляции или местного применения); 7) Те, у кого в анамнезе серьезные заболевания сердца, включая, помимо прочего: острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 12 месяцев, нестабильную стенокардию, хроническую сердечную недостаточность ≥III степени (стандарт Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и электрокардиограмму, показывающую интервал QT. История длительного интервала или тяжелой аритмии; 8) имеющие в анамнезе черепно-мозговую травму, нарушение сознания, эпилепсию, цереброваскулярную ишемию, цереброваскулярную геморрагическую болезнь и др.; 9) неконтролируемая тяжелая активная инфекция (кроме простой инфекции мочевыводящих путей и бактериального фарингита); 10) Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или ядерным антителом гепатита В (HBcAb) и ДНК HBV в периферической крови >1000 копий/мл при скрининге; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительный результат на РНК HCV в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат на антитела к сифилису; 11) субъекты с аутоиммунными заболеваниями, нуждающиеся в лечении, или субъекты, нуждающиеся в иммуносупрессивном лечении; 12) У субъекта в анамнезе были другие первичные виды рака, за исключением следующих: немеланома, излеченная путем резекции, такая как базально-клеточная карцинома кожи; Карцинома шейки матки in situ, локальный рак предстательной железы и протоковая карцинома in situ с безрецидивным периодом выживания ≥2 лет после адекватного лечения; 13) Субъект имеет в анамнезе алкоголизм, наркоманию или психические заболевания; 14) Привитые живой, аттенуированной или инактивированной вакциной в течение 4 недель до скрининга; 15) Те, у кого в анамнезе аллергия на какой-либо компонент клеточного продукта; 16) Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение 2 недель до скрининга; 17) Беременные, кормящие женщины и фертильные субъекты, которые не могут принимать эффективные меры контрацепции (будь то мужчины или женщины); Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или повлиять на результаты исследования.