Un estudio de terapia génica en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 (GALILEO-1)

Criterios de inclusión:

1. Adulto ≥ 18 años de edad.
2. Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher tipo 1 con actividad deficiente de la enzima GCasa ≤30 % de lo normal en los leucocitos en el momento del diagnóstico.
3. Todas las pacientes en edad fértil no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y un resultado negativo confirmado por análisis de orina antes de la dosificación el día 1. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos deben estar dispuestos a seguir las pautas del protocolo para la barrera protección/anticoncepción.
4. Capaz de dar pleno consentimiento informado para el ensayo.
5. Estado del tratamiento en la selección (el período de selección es de 16 semanas):

Tratado con terapia de reemplazo de enzimas (ERT) o terapia de reducción de sustrato (SRT) y comenzó este tratamiento al menos 2 años antes de la dosificación sin cambios en el régimen durante los 3 meses anteriores. Dosis de ERT ≥15 U/kg y ≤60 U/kg cada dos semanas.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad de Gaucher tipo 2 o tipo 3 diagnosticada o sospechada (incluido cualquier paciente con anomalías en el movimiento ocular en el examen clínico).
2. Positivo para anticuerpos neutralizantes de AAVS3 en la selección.
3. Evidencia de disfunción hepática significativa y persistente en la selección definida como >1,5 veces el límite superior normal (LSN) en alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total.

4. Evidencia de cualquiera de los siguientes en la selección:

   1. Hb < 8 g/dl.
   2. Plaquetas <45.000/mm3.
   3. Hipertensión pulmonar.
   4. Nueva osteonecrosis dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
   5. Fractura por fragilidad o crisis ósea dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
5. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo en la selección.
6. Anticuerpo de la hepatitis C (Hep C Ab) positivo y reacción en cadena de la polimerasa de ARN (PCR) de la hepatitis C (como prueba de seguimiento si Hep C Ab-positivo) positiva en la selección.
7. Citomegalovirus (CMV), inmunoglobulina G (IgG) y PCR de ADN de CMV positivos en la selección.
8. Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o -2 en la selección.
9. El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o tiene la intención de recibir dicha vacunación durante el estudio.
10. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente avanzada, p. cirrosis, hipertensión portal.
11. Historia del trasplante de médula ósea.
12. Antecedentes de esplenectomía (parcial o total).
13. Antecedentes de infarto esplénico dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
14. Antecedentes de haber recibido algún medicamento de transferencia génica.
15. Historial de haber recibido cualquier terapia en investigación para la enfermedad de Gaucher dentro de los 60 días posteriores a la selección.
16. Participación en cualquier otro estudio clínico de un medicamento en investigación (IMP) y/o recibir cualquier otro IMP durante el estudio.
17. Antecedentes de púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica, trombocitopenia, anemia, hepatomegalia, esplenomegalia y/u osteoporosis, no relacionada con la enfermedad de Gaucher.
18. Antecedentes o enfermedad neoplásica activa dentro de los 5 años posteriores a la selección (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ que haya sido tratado definitivamente).
19. Antecedentes de insuficiencia cardíaca no controlada, angina inestable o infarto de miocardio u otras afecciones cardíacas agudas que requieran tratamiento clínico en los últimos 6 meses.
20. Antecedentes de miocarditis aguda o presencia de miocarditis aguda durante el cribado.
21. Antecedentes de abuso de sustancias, incluido el abuso de alcohol o la dependencia del alcohol.
22. Intolerancia, hipersensibilidad o contraindicación conocidas o sospechadas al medicamento en investigación (IMP) y los medicamentos que no están en investigación (NIMP) o sus excipientes.
23. Antecedentes de anafilaxia o reacciones relacionadas con la infusión de ERT.
24. Contraindicación(es) de la RM. (p.ej. implantes metálicos ferromagnéticos, algunos tipos de dispositivos de marcapasos y desfibriladores, estimuladores nerviosos).
25. Cualquier condición clínica (médica o psiquiátrica) que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad o comprometer la capacidad del paciente para participar en este estudio.