Uno studio sulla terapia genica nei pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1 (GALILEO-1)

Criterio di inclusione:

1. Adulto ≥ 18 anni di età.
2. Diagnosi di malattia di Gaucher di tipo 1 con attività enzimatica GCase carente ≤30% del normale nei leucociti alla diagnosi.
3. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in allattamento e devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e confermate negative dal test delle urine prima della somministrazione il giorno 1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono essere disposti a seguire le linee guida del protocollo per la barriera protezione/contraccezione.
4. In grado di dare pieno consenso informato per il processo.
5. Stato del trattamento allo screening (il periodo di screening è di 16 settimane):

Trattati con terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o terapia di riduzione del substrato (SRT) e iniziato questo trattamento almeno 2 anni prima della somministrazione senza modifiche al regime per i 3 mesi precedenti. Dose ERT ≥15 U/kg e ≤60 U/kg a settimane alterne.

Criteri di esclusione:

1. Malattia di Gaucher di Tipo 2 o Tipo 3 diagnosticata o sospetta (incluso qualsiasi paziente con anormalità del movimento oculare all'esame clinico).
2. Positivo per neutralizzare gli anticorpi contro AAVS3 allo screening.
3. Evidenza di disfunzione epatica significativa e persistente allo screening definita come> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale.

4. Prova di uno qualsiasi dei seguenti allo screening:

   1. Hb<8g/dL.
   2. Piastrine <45.000/mm3.
   3. Ipertensione polmonare.
   4. Nuova osteonecrosi entro 12 mesi dallo screening.
   5. Frattura da fragilità o crisi ossea entro 12 mesi dallo screening.
5. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo allo screening.
6. Anticorpo dell'epatite C (Hep C Ab) positivo e reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'epatite C (PCR) (come test di follow-up se Hep C Ab-positivo)-positivo allo screening.
7. Immunoglobulina G (IgG) del citomegalovirus (CMV) e CMV DNA PCR positivi allo screening.
8. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o -2 positivo allo screening.
9. - Il paziente ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo attenuato entro 12 settimane prima dello screening o intende ricevere tale vaccinazione durante lo studio.
10. Anamnesi di malattia epatica clinicamente avanzata, ad es. cirrosi, ipertensione portale.
11. Storia del trapianto di midollo osseo.
12. Storia di splenectomia (parziale o totale).
13. Storia di infarto splenico entro 12 mesi dallo screening.
14. Anamnesi di assunzione di medicinali a trasferimento genico.
15. Storia di aver ricevuto qualsiasi terapia sperimentale per la malattia di Gaucher entro 60 giorni dallo screening.
16. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico di un medicinale sperimentale (IMP) e/o ricezione di qualsiasi altro IMP durante lo studio.
17. Storia di porpora trombocitopenica idiopatica, porpora trombotica trombocitopenica, trombocitopenia, anemia, epatomegalia, splenomegalia e/o osteoporosi, non correlate alla malattia di Gaucher.
18. Anamnesi o malattia neoplastica attiva entro 5 anni dallo screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della cute o del carcinoma in situ definitivamente trattato).
19. Storia di insufficienza cardiaca incontrollata, angina instabile o infarto del miocardio o altre condizioni cardiache acute che richiedono una gestione clinica negli ultimi 6 mesi.
20. Storia di miocardite acuta o presenza di miocardite acuta durante lo screening.
21. Storia di abuso di sostanze, incluso abuso di alcol o dipendenza da alcol.
22. Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota o sospetta al medicinale sperimentale (IMP) e ai medicinali non sperimentali (NIMP) o ai loro eccipienti.
23. Storia di anafilassi o reazioni correlate all'infusione all'ERT.
24. Controindicazione/i alla risonanza magnetica. (per esempio. impianti metallici ferromagnetici, alcuni tipi di dispositivi di stimolazione e defibrillazione, stimolatori nervosi).
25. Qualsiasi condizione clinica (medica o psichiatrica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o compromettere la capacità del paziente di partecipare a questo studio.