Um estudo de terapia gênica em pacientes com doença de Gaucher tipo 1 (GALILEO-1)

Critério de inclusão:

1. Adulto ≥ 18 anos de idade.
2. Diagnóstico da doença de Gaucher Tipo 1 com atividade deficiente da enzima GCase ≤30% do normal em leucócitos no momento do diagnóstico.
3. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e confirmado negativo por teste de urina antes da dosagem no Dia 1. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a seguir as diretrizes do protocolo para barreira proteção/contracepção.
4. Capaz de dar pleno consentimento informado para o julgamento.
5. Status do tratamento na triagem (o período de triagem é de 16 semanas):

Tratado com terapia de reposição enzimática (TRE) ou terapia de redução de substrato (SRT) e iniciado este tratamento pelo menos 2 anos antes da dosagem sem alteração no regime nos 3 meses anteriores. Dose de TRE ≥15 U/kg e ≤60 U/kg a cada duas semanas.

Critério de exclusão:

1. Doença de Gaucher tipo 2 ou tipo 3 diagnosticada ou suspeita (incluindo qualquer paciente com anormalidade do movimento ocular no exame clínico).
2. Positivo para anticorpos neutralizantes para AAVS3 na triagem.
3. Evidência de disfunção hepática significativa e persistente na Triagem definida como >1,5 x limite superior do normal (LSN) em alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total.

4. Evidência de qualquer um dos seguintes na triagem:

   1. Hb <8 g/dL.
   2. Plaquetas <45.000/mm3.
   3. Hipertensão pulmonar.
   4. Nova osteonecrose dentro de 12 meses após a triagem.
   5. Fratura por fragilidade ou crise óssea dentro de 12 meses após a triagem.
5. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem.
6. Anticorpo de hepatite C (Hep C Ab) positivo e reação em cadeia da polimerase (PCR) de RNA de hepatite C (como teste de acompanhamento se Hep C Ab-positivo) positivo na triagem.
7. Citomegalovírus (CMV) imunoglobulina G (IgG) e CMV DNA PCR-positivo na triagem.
8. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 positivo na triagem.
9. O paciente recebeu vacinação viva atenuada dentro de 12 semanas antes da triagem ou pretende receber tal vacinação durante o estudo.
10. História de doença hepática clinicamente avançada, por ex. cirrose, hipertensão portal.
11. Histórico de transplante de medula óssea.
12. História de esplenectomia (parcial ou total).
13. História de infarto esplênico dentro de 12 meses após a triagem.
14. Histórico de recebimento de qualquer medicamento de transferência genética.
15. História de receber qualquer terapia experimental para a doença de Gaucher dentro de 60 dias após a triagem.
16. Participação em qualquer outro estudo clínico de um medicamento experimental (PIM) e/ou recebimento de qualquer outro ME durante o estudo.
17. História de púrpura trombocitopênica idiopática, púrpura trombocitopênica trombótica, trombocitopenia, anemia, hepatomegalia, esplenomegalia e/ou osteoporose, não relacionada à doença de Gaucher.
18. História ou doença neoplásica ativa dentro de 5 anos após a triagem (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ que foi tratado definitivamente).
19. História de insuficiência cardíaca não controlada, angina instável ou infarto do miocárdio ou outras condições cardíacas agudas que requeiram tratamento clínico nos últimos 6 meses.
20. História de miocardite aguda ou presença de miocardite aguda durante a triagem.
21. História de abuso de substâncias, incluindo abuso de álcool ou dependência de álcool.
22. Intolerância conhecida ou suspeita, hipersensibilidade ou contraindicação ao medicamento experimental (PIM) e medicamento não experimental (NIMPs) ou seus excipientes.
23. História de anafilaxia ou reações relacionadas à infusão de TRE.
24. Contra-indicação(ões) para ressonância magnética. (por exemplo. implantes metálicos ferromagnéticos, alguns tipos de dispositivos de estimulação e desfibrilação, estimuladores nervosos).
25. Qualquer condição clínica (médica ou psiquiátrica) que, na opinião do investigador, possa colocar em risco a segurança ou comprometer a capacidade do paciente em participar deste estudo.