Een gentherapie-onderzoek bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 (GALILEO-1)

Inclusiecriteria:

1. Volwassene ≥ 18 jaar.
2. Diagnose van de ziekte van Gaucher type 1 met deficiënte GCase-enzymactiviteit ≤30% van normaal in leukocyten bij diagnose.
3. Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en negatief worden bevestigd door urinetest voorafgaand aan de dosering op dag 1. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten bereid zijn om de protocolrichtlijnen voor barrièretesten te volgen. bescherming/anticonceptie.
4. In staat om volledige geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
5. Behandelstatus bij screening (screeningperiode is 16 weken):

Behandeld met ofwel enzymvervangingstherapie (ERT) of substraatreductietherapie (SRT) en deze behandeling ten minste 2 jaar voorafgaand aan de dosering gestart zonder wijziging van het regime gedurende de voorgaande 3 maanden. ERT-dosis ≥15 E/kg en ≤60 E/kg eenmaal per twee weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerde of vermoede ziekte van Gaucher type 2 of type 3 (inclusief elke patiënt met oogbewegingsafwijkingen bij klinisch onderzoek).
2. Positief voor het neutraliseren van antilichamen tegen AAVS3 bij screening.
3. Bewijs van significante en aanhoudende leverfunctiestoornis bij screening gedefinieerd als >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) in alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of totaal bilirubine.

4. Bewijs van een van de volgende zaken bij screening:

   1. Hb <8 g/dL.
   2. Bloedplaatjes <45.000/mm3.
   3. Pulmonale hypertensie.
   4. Nieuwe osteonecrose binnen 12 maanden na screening.
   5. Fragiliteit breuk of botcrisis binnen 12 maanden na screening.
5. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief bij screening.
6. Hepatitis C-antilichaam (Hep C Ab) positief en hepatitis C RNA-polymerasekettingreactie (PCR) (als vervolgtest als Hep C Ab-positief)-positief bij screening.
7. Cytomegalovirus (CMV) immunoglobuline G (IgG) en CMV DNA PCR-positief bij screening.
8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of -2 antilichaam positief bij screening.
9. Patiënt heeft binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een levende verzwakte vaccinatie gekregen of is van plan een dergelijke vaccinatie tijdens het onderzoek te krijgen.
10. Geschiedenis van klinisch gevorderde leverziekte b.v. cirrose, portale hypertensie.
11. Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
12. Geschiedenis van splenectomie (gedeeltelijk of totaal).
13. Geschiedenis van miltinfarct binnen 12 maanden na screening.
14. Geschiedenis van het ontvangen van een geneesmiddel voor genoverdracht.
15. Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoekstherapie voor de ziekte van Gaucher binnen 60 dagen na screening.
16. Deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) en/of het ontvangen van een andere IMP tijdens de studie.
17. Voorgeschiedenis van idiopathische trombocytopenische purpura, trombotische trombocytopenische purpura, trombocytopenie, anemie, hepatomegalie, splenomegalie en/of osteoporose, niet gerelateerd aan de ziekte van Gaucher.
18. Geschiedenis van, of actieve neoplastische ziekte binnen 5 jaar na screening (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ dat definitief is behandeld).
19. Geschiedenis van ongecontroleerd hartfalen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct of andere acute hartaandoeningen die klinische behandeling vereisten in de afgelopen 6 maanden.
20. Geschiedenis van acute myocarditis of aanwezigheid van acute myocarditis tijdens screening.
21. Geschiedenis van middelenmisbruik, inclusief alcoholmisbruik of alcoholafhankelijkheid.
22. Bekende of vermoede intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) en geneesmiddelen voor niet-onderzoek (NIMP's) of hun hulpstoffen.
23. Geschiedenis van anafylaxie of infusiegerelateerde reacties op ERT.
24. Contra-indicatie(s) voor MRI. (bijv. ferromagnetische metalen implantaten, sommige soorten stimulatie- en defibrillatorapparaten, zenuwstimulatoren).
25. Elke klinische aandoening (medisch of psychiatrisch) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid in gevaar kan brengen of het vermogen van de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen in gevaar kan brengen.