Génterápiás vizsgálat 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeken (GALILEO-1)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt ≥ 18 éves.
2. Az 1-es típusú Gaucher-kór diagnózisa, a GCase enzimaktivitás ≤30%-a a leukocitákban a diagnóziskor.
3. Minden fogamzóképes nőbetegnek nem szabad szoptatnia, és a szűréskor negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie, és vizeletvizsgálattal negatívnak kell lennie az 1. napon történő adagolás előtt. Fogamzóképes nőbetegeknek és férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a gátra vonatkozó protokoll irányelveinek betartására. védelem/fogamzásgátlás.
4. Képes teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését adni a tárgyaláshoz.
5. Kezelési állapot a szűréskor (a szűrési időszak 16 hét):

Enzimpótló terápiával (ERT) vagy szubsztrátredukciós terápiával (SRT) kezelték, és ezt a kezelést legalább 2 évvel az adagolás előtt kezdték el anélkül, hogy a megelőző 3 hónapban módosult volna a kezelési rend. ERT dózis ≥15 U/kg és ≤60 U/kg minden második héten.

Kizárási kritériumok:

1. 2-es vagy 3-as típusú Gaucher-kór diagnosztizált vagy gyanúja (beleértve a klinikai vizsgálat során szemmozgási rendellenességgel rendelkező betegeket).
2. Pozitív az AAVS3 elleni antitestek semlegesítésére szűréskor.
3. A szűrés során szignifikáns és tartós májműködési zavarra utaló jelek: az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az összbilirubin normálértékének felső határának (ULN) >1,5-szerese.

4. Az alábbiak bármelyikének bizonyítéka a szűrés során:

   1. Hb <8 g/dl.
   2. Vérlemezkék <45 000/mm3.
   3. Pulmonális hipertónia.
   4. Új osteonecrosis a szűrést követő 12 hónapon belül.
   5. Törékeny törés vagy csontválság a szűrést követő 12 hónapon belül.
5. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív a szűréskor.
6. Hepatitis C antitest (Hep C Ab) pozitív és hepatitis C RNS polimeráz láncreakció (PCR) (követési tesztként, ha Hep C Ab pozitív) pozitív a szűréskor.
7. Citomegalovírus (CMV) immunglobulin G (IgG) és CMV DNS PCR-pozitív a szűréskor.
8. Humán immunhiány vírus (HIV)-1 vagy -2 antitest pozitív a szűréskor.
9. A beteg a szűrést megelőző 12 héten belül élő attenuált oltást kapott, vagy ilyen oltást kíván kapni a vizsgálat során.
10. Klinikailag előrehaladott májbetegség az anamnézisben, pl. cirrhosis, portális hipertónia.
11. A csontvelő-transzplantáció története.
12. Splenectomia anamnézisében (részleges vagy teljes).
13. Lépinfarktus a kórtörténetben a szűrést követő 12 hónapon belül.
14. Bármilyen géntranszfer gyógyszer kezelésének története.
15. A kórelőzményben a Gaucher-kór bármilyen vizsgálati terápiájában részesült a szűrést követő 60 napon belül.
16. Részvétel egy vizsgálati gyógyszerkészítmény bármely más klinikai vizsgálatában, és/vagy bármely más vizsgált gyógyszer bevétele a vizsgálat során.
17. Az anamnézisben szereplő idiopátiás thrombocytopeniás purpura, thromboticus thrombocytopeniás purpura, thrombocytopenia, anaemia, hepatomegalia, splenomegalia és/vagy osteoporosis, amelyek nem kapcsolódnak Gaucher-kórhoz.
18. A kórelőzményben vagy a szűrést követő 5 éven belül aktív daganatos megbetegedés (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ karcinómát, amelyet véglegesen kezeltek).
19. A kórelőzményben szereplő nem kontrollált szívelégtelenség, instabil angina, szívizominfarktus vagy egyéb akut szívbetegség, amely klinikai kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban.
20. A kórelőzményben szereplő akut szívizomgyulladás vagy akut myocarditis jelenléte a szűrés során.
21. A kábítószerrel való visszaélés története, beleértve az alkohollal való visszaélést vagy az alkoholfüggőséget.
22. Ismert vagy feltételezett intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat a vizsgálati gyógyszerrel (IMP) és a nem vizsgálati célú gyógyszerkészítményekkel (NIMP-k) vagy segédanyagaikkal szemben.
23. Anamnézisben szereplő anafilaxiás vagy infúzióval kapcsolatos reakciók az ERT-re.
24. Az MRI ellenjavallata(i). (például. ferromágneses fém implantátumok, bizonyos típusú ingerlő és defibrillátorok, idegstimulátorok).
25. Bármilyen klinikai állapot (orvosi vagy pszichiátriai), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét.