Onderhoud Ketamine-infusies voor therapieresistente bipolaire depressie (KET-BD-Sustain)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de studie-inschrijving. Plaatsvervangende besluitvormers mogen geen toestemming geven om namens een potentiële patiënt te studeren.
2. Man of vrouw tussen de 21 en 65 jaar.
3. Voldoet aan de DSM-5-criteria voor bipolaire I- of II-stoornis, ervaart momenteel een depressieve episode zonder psychotische kenmerken. Diagnose bevestigd door studiepsychiater aan het begin van de ouder KET-BD gerandomiseerde klinische studie (RCT).
4. Deelnemer aan de KET-BD RCT 4a. Deelnemers aan de ketamine-arm van de KET-BD RCT moeten een antidepressieve respons hebben ervaren (d.w.z. verandering in MADRS-score ≥ 50% op dag 14 in vergelijking met baseline of Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) = 2 'veel verbeterd' of 1 'zeer veel verbeterd') of ervaren klinische remissie van symptomen (d.w.z. MADRS-score < 12 op dag 14) 4b. Deelnemers aan de midazolam-arm van de KET-BD RCT moeten zich presenteren als matig tot ernstig depressief (MADRS >21) op dag 14 en 28 van de ouder-RCT en moeten responders of remitters zijn na vier flexibel gedoseerde infusies gedurende 2 weken.
5. De huidige depressieve episode heeft onvoldoende gereageerd op twee of meer adequate eerstelijnsbehandelingsonderzoeken voor bipolaire depressie, volgens de CANMAT-richtlijnen voor bipolaire stoornis 2018. Eerstelijnsbehandelingsonderzoeken omvatten het gebruik van lithium, valproaat, carbamazepine, lamotrigine en/of andere antipsychotica. Adequate medicatie bevestigd aan het begin van de bovenliggende KET-BD RCT.
6. De patiënt moet farmacotherapie krijgen die overeenkomt met de richtlijn, zonder veranderingen in de afgelopen maand, inclusief een therapeutische dosis van een stemmingsstabilisator.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel symptomen vertonen van manie, hypomanie of gemengde bipolaire toestand, zoals bepaald door de Young Mania Rating Scale (YMRS) score hoger dan 12.
2. Huidige symptomen van psychose of een stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 3 maanden. Geschiedenis van psychotische kenmerken tijdens een stemmingsepisode wordt niet uitgesloten.
3. Voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen (inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde toevallen, voorgeschiedenis van een beroerte in de afgelopen 12 maanden, ernstig hoofdletsel, aneurysmatische vasculaire ziekte [inclusief thoracale en abdominale aorta, intracraniale en perifere arteriële vaten], arterioveneuze misvorming, of hersenbloeding)
4. Levenslange geschiedenis van een primaire psychotische stoornis (inclusief, maar niet beperkt tot, schizofrenie of schizoaffectieve stoornis)
5. Levenslange geschiedenis van ketamine-gebruiksstoornis
6. Aanwezigheid van actieve suïcidaliteit, waarvoor onvrijwillige intramurale behandeling nodig is of recente zelfmoordpogingen in de afgelopen 3 maanden.
7. Aanwezigheid van een contra-indicatie voor ketamine, waaronder een medicijnallergie, ongecontroleerde hypertensie (baseline systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), lage of labiele bloeddruk, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, hartritmestoornissen, matige tot ernstige leverinsufficiëntie (d.w.z. Child-Pugh-score van B of C), matige of ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 45 milliliter/min), hartfalen of coronaire hartziekte
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Patiënten die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals uiteengezet in rubriek 5.9).
9. Gebruik van gelijktijdig verboden medicatie, waaronder andere vormen van ketamine of esketamine, benzodiazepinen, monoamineoxidaseremmers, stimulerende middelen, medicinale of recreatieve cannabis in welke vorm dan ook.
10. Patiënten in de ketamine-arm van de oorspronkelijke RCT, die 4 infusies van flexibel gedoseerde ketamine redelijkerwijs niet verdroegen, zoals bepaald door de onderzoeker en/of patiënt