Vedligeholdelse af ketamininfusioner til behandlingsresistent bipolar depression (KET-BD-Sustain)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt, frivilligt informeret samtykke inden studietilmelding. Stedfortrædende beslutningstagere vil ikke have lov til at give samtykke til undersøgelse på en potentiel patients vegne.
2. Mand eller kvinde mellem 21 og 65 år inklusive.
3. Opfylder DSM-5-kriterierne for bipolar I eller II lidelse, som i øjeblikket oplever en svær depressiv episode uden psykotiske træk. Diagnose bekræftet af undersøgelsespsykiater ved starten af ​​det randomiserede kliniske forsøg med KET-BD (RCT).
4. Deltager i KET-BD RCT 4a. Deltagere i ketaminarmen af ​​KET-BD RCT skal have oplevet et antidepressivt respons (dvs. ændring i MADRS-score ≥ 50 % på dag 14 sammenlignet med baseline eller Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) = 2 'meget forbedret' eller 1 'meget forbedret') eller oplevet klinisk remission af symptomer (dvs. MADRS-score < 12 på dag 14) 4b. Deltagere i midazolam-armen af ​​KET-BD RCT'en skal vise sig som moderat til svært deprimerede (MADRS >21) på dag 14 og 28 af moder-RCT'en og skal respondere eller remittere efter fire fleksibelt doserede infusioner over 2 uger.
5. Den aktuelle depressive episode har utilstrækkelig respons på to eller flere passende førstelinjebehandlingsforsøg for bipolar depression, i henhold til 2018 CANMAT Bipolar Disorder Guidelines. Førstelinjebehandlingsforsøg omfatter brugen af ​​lithium, valproat, carbamazepin, lamotrigin og/eller anden antipsykotisk medicin. Tilstrækkelig medicin bekræftet ved starten af ​​den overordnede KET-BD RCT.
6. Patienten skal have modtaget retningslinjeoverensstemmende farmakoterapi uden ændringer inden for den sidste måned, inklusive en terapeutisk dosis af en stemningsstabilisator.

Ekskluderingskriterier:

1. Udviser i øjeblikket symptomer på mani, hypomani eller bipolar blandet tilstand, som bestemt af Young Mania Rating Scale (YMRS)-score større end 12.
2. Aktuelle symptomer på psykose eller stofmisbrug inden for de seneste 3 måneder. Historie med psykotiske træk under en stemningsepisode vil ikke blive udelukket.
3. Anamnese med neurologiske lidelser (herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret anfaldslidelse, anamnese med slagtilfælde inden for de seneste 12 måneder, alvorlige hovedskader, aneurysmal vaskulær sygdom [inklusive thorax og abdominal aorta, intrakranielle og perifere arterielle kar], arteriovenøs misdannelse eller intracerebral blødning)
4. Livstidshistorie med en primær psykotisk lidelse (herunder, men ikke begrænset til, skizofreni eller skizoaffektiv lidelse)
5. Livstidshistorie med ketaminbrugsforstyrrelse
6. Tilstedeværelse af aktiv suicidalitet, der kræver ufrivillig indlæggelsesbehandling eller nylige selvmordsforsøg inden for de seneste 3 måneder.
7. Tilstedeværelse af en kontraindikation for ketamin, herunder lægemiddelallergi, ukontrolleret hypertension (systolisk baseline blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), lavt eller labilt blodtryk, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, hjertearytmi, moderat til svær leverinsufficiens (dvs. Child-Pugh-score på B eller C), moderat eller svær nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 45 milliliter/min), hjertesvigt eller koronararteriesygdom
8. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide. Patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet i afsnit 5.9).
9. Brug af forbudt samtidig medicin, herunder andre former for ketamin eller esketamin, benzodiazepiner, monoaminoxidasehæmmere, stimulanser, medicinsk eller rekreativt cannabis af enhver form.
10. Patienter i ketamin-armen af ​​moder-RCT, som ikke med rimelighed tolererede 4 infusioner af fleksibelt doseret ketamin, som bestemt af investigator og/eller patient