Erhaltungsinfusionen mit Ketamin bei behandlungsresistenter bipolarer Depression (KET-BD-Sustain)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor der Studienanmeldung eine schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung ab. Stellvertretende Entscheidungsträger dürfen einer Studie im Namen eines potenziellen Patienten nicht zustimmen.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 21 bis einschließlich 65 Jahren.
3. Erfüllt die DSM-5-Kriterien für Bipolar-I- oder -II-Störung und erlebt derzeit eine schwere depressive Episode ohne psychotische Merkmale. Diagnose vom Studienpsychiater zu Beginn der randomisierten klinischen KET-BD-Studie (RCT) bestätigt.
4. Teilnehmer am KET-BD RCT 4a. Teilnehmer am Ketamin-Arm der KET-BD RCT müssen eine antidepressive Reaktion erfahren haben (d. h. Veränderung des MADRS-Scores ≥ 50 % an Tag 14 im Vergleich zum Ausgangswert oder Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) = 2 „stark verbessert“ oder 1 „sehr stark verbessert“) oder eine klinische Remission der Symptome (d. h. MADRS-Score < 12 am Tag 14) 4b. Teilnehmer am Midazolam-Arm der KET-BD-RCT müssen sich an den Tagen 14 und 28 der Eltern-RCT als mittelschwer bis schwer depressiv (MADRS > 21) vorstellen und nach vier flexibel dosierten Infusionen über 2 Wochen Responder oder Remitter sein.
5. Die aktuelle depressive Episode spricht gemäß den CANMAT-Richtlinien für bipolare Störungen von 2018 unzureichend auf zwei oder mehr adäquate Erstlinienbehandlungsstudien für bipolare Depressionen an. Studien zur Erstbehandlung umfassen die Verwendung von Lithium, Valproat, Carbamazepin, Lamotrigin und/oder anderen antipsychotischen Medikamenten. Angemessene Medikamente, die zu Beginn des Eltern-KET-BD-RCT bestätigt wurden.
6. Der Patient muss im letzten Monat eine leitlinienkonforme Pharmakotherapie ohne Veränderungen erhalten haben, einschließlich einer therapeutischen Dosis eines Stimmungsstabilisators.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeitige Symptome von Manie, Hypomanie oder Bipolarität im gemischten Zustand, wie durch die Young Mania Rating Scale (YMRS)-Punktzahl von mehr als 12 bestimmt.
2. Aktuelle Symptome einer Psychose oder einer Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 3 Monate. Die Anamnese von psychotischen Merkmalen während einer Stimmungsepisode wird nicht ausgeschlossen.
3. Vorgeschichte von neurologischen Störungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Anfallsleiden, Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate, schwere Kopfverletzungen, aneurysmatische Gefäßerkrankung [einschließlich thorakaler und abdominaler Aorta, intrakranielle und periphere arterielle Gefäße], arteriovenöse Fehlbildung oder Hirnblutung)
4. Lebenslange Vorgeschichte einer primären psychotischen Störung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie oder schizoaffektive Störung)
5. Lebenslange Ketaminkonsumstörung
6. Vorhandensein von aktiver Suizidalität, die eine unfreiwillige stationäre Behandlung erfordert oder kürzliche Suizidversuche innerhalb der letzten 3 Monate.
7. Vorliegen einer Kontraindikation für Ketamin, einschließlich Arzneimittelallergie, unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Ausgangsblutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), niedriger oder labiler Blutdruck, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, Herzrhythmusstörungen, mäßig zu schwerer Leberfunktionsstörung (d. h. Child-Pugh-Score von B oder C), mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 45 Milliliter/min), Herzinsuffizienz oder koronarer Herzkrankheit
8. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, schwanger zu werden. Sexuell aktive Patientinnen müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (wie in Abschnitt 5.9 beschrieben) zustimmen.
9. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen, einschließlich anderer Formen von Ketamin oder Esketamin, Benzodiazepinen, Monoaminoxidase-Hemmern, Stimulanzien, medizinischem oder Freizeit-Cannabis jeglicher Form.
10. Patienten im Ketamin-Arm der übergeordneten RCT, die 4 Infusionen mit flexibel dosiertem Ketamin nicht angemessen vertragen, wie vom Prüfarzt und/oder Patienten festgestellt