Infusioni di ketamina di mantenimento per la depressione bipolare resistente al trattamento (KET-BD-Sustain)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto e volontario prima dell'iscrizione allo studio. I decisori sostitutivi non saranno autorizzati ad acconsentire allo studio per conto di un potenziale paziente.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 21 e 65 anni inclusi.
3. Soddisfa i criteri del DSM-5 per il Disturbo Bipolare I o II, attualmente sta vivendo un Episodio Depressivo Maggiore senza caratteristiche psicotiche. Diagnosi confermata dallo psichiatra dello studio all'inizio dello studio clinico randomizzato (RCT) del genitore KET-BD.
4. Partecipante al KET-BD RCT 4a. I partecipanti al braccio ketamina del KET-BD RCT devono aver sperimentato una risposta antidepressiva (es. variazione del punteggio MADRS ≥ 50% al giorno 14 rispetto al basale o Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) = 2 "molto migliorato" o 1 "molto migliorato") o esperienza di remissione clinica dei sintomi (ovvero, punteggio MADRS < 12 il giorno 14) 4b. I partecipanti al braccio midazolam dell'RCT KET-BD devono presentarsi depressi da moderatamente a gravemente (MADRS > 21) nei giorni 14 e 28 dell'RCT principale e devono essere responder o remittenti dopo quattro infusioni a dosaggio flessibile nell'arco di 2 settimane.
5. L'attuale episodio depressivo ha una risposta inadeguata a due o più studi di trattamento di prima linea adeguati per la depressione bipolare, secondo le Linee guida CANMAT per il disturbo bipolare del 2018. Gli studi terapeutici di prima linea includono l'uso di litio, valproato, carbamazepina, lamotrigina e/o qualsiasi farmaco antipsicotico. Farmaci adeguati confermati all'inizio del genitore KET-BD RCT.
6. Il paziente deve ricevere una farmacoterapia conforme alle linee guida senza modifiche nell'ultimo mese, inclusa una dose terapeutica di uno stabilizzatore dell'umore.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente manifesta sintomi di mania, ipomania o stato bipolare misto, come determinato dal punteggio YMRS (Young Mania Rating Scale) maggiore di 12.
2. Sintomi attuali di psicosi o di un disturbo da uso di sostanze negli ultimi 3 mesi. La storia delle caratteristiche psicotiche durante un episodio di umore non sarà esclusa.
3. Anamnesi di disturbi neurologici (compresi, ma non limitati a, disturbo convulsivo incontrollato, storia di ictus negli ultimi 12 mesi, trauma cranico maggiore, malattia vascolare aneurismatica [inclusi aorta toracica e addominale, vasi arteriosi intracranici e periferici], malformazione artero-venosa o emorragia intracerebrale)
4. Storia una tantum di un disturbo psicotico primario (inclusi, ma non limitati a, schizofrenia o disturbo schizoaffettivo)
5. Storia di una vita di disturbo da uso di ketamina
6. Presenza di suicidalità attiva, che richiede un trattamento ospedaliero involontario o recenti tentativi di suicidio negli ultimi 3 mesi.
7. Presenza di una controindicazione alla ketamina, inclusa un'allergia ai farmaci, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica al basale > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg), pressione arteriosa bassa o labile, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, aritmia cardiaca, moderata a grave compromissione epatica (cioè, punteggio Child-Pugh di B o C), compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 45 millilitri/min), insufficienza cardiaca o malattia coronarica
8. Donne incinte o che allattano o donne che intendono rimanere incinte. Le pazienti sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto nel paragrafo 5.9).
9. Uso di farmaci concomitanti proibiti, comprese altre forme di ketamina o esketamina, benzodiazepine, inibitori delle monoaminossidasi, stimolanti, cannabis terapeutica o ricreativa di qualsiasi forma.
10. Pazienti nel braccio ketamina dell'RCT genitore, che non hanno ragionevolmente tollerato 4 infusioni di ketamina a dosaggio flessibile, come determinato dallo sperimentatore e/o dal paziente