Infusões de manutenção de cetamina para depressão bipolar resistente ao tratamento (KET-BD-Sustain)

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado voluntário por escrito antes da inscrição no estudo. Os tomadores de decisão substitutos não terão permissão para consentir no estudo em nome de um paciente em potencial.
2. Homem ou mulher com idade entre 21 e 65 anos, inclusive.
3. Atende aos critérios do DSM-5 para Transtorno Bipolar I ou II, passando atualmente por um Episódio Depressivo Maior sem características psicóticas. Diagnóstico confirmado pelo psiquiatra do estudo no início do ensaio clínico randomizado (RCT) KET-BD principal.
4. Participante do KET-BD RCT 4a. Os participantes no braço de cetamina do ECR KET-BD devem ter experimentado uma resposta antidepressiva (ou seja, alteração na pontuação MADRS ≥ 50% no dia 14 em comparação com a linha de base ou Melhora-Impressão Clínica Global (CGI-I) = 2 'melhorou muito' ou 1 'melhorou muito') ou experimentou remissão clínica dos sintomas (ou seja, pontuação MADRS < 12 no dia 14) 4b. Os participantes no braço de midazolam do RCT KET-BD devem apresentar depressão moderada a grave (MADRS > 21) nos dias 14 e 28 do RCT principal e devem ser respondedores ou remitentes após quatro infusões de dosagem flexível ao longo de 2 semanas.
5. O episódio depressivo atual tem resposta inadequada a dois ou mais ensaios de tratamento de primeira linha adequados para depressão bipolar, de acordo com as Diretrizes de Transtorno Bipolar da CANMAT de 2018. Os ensaios de tratamento de primeira linha incluem o uso de lítio, valproato, carbamazepina, lamotrigina e/ou qualquer medicamento antipsicótico. Medicamentos adequados confirmados no início do ECR KET-BD principal.
6. O paciente deve estar recebendo farmacoterapia de acordo com as diretrizes sem alterações no último mês, incluindo uma dose terapêutica de um estabilizador de humor.

Critério de exclusão:

1. Atualmente exibindo sintomas de mania, hipomania ou estado misto bipolar, conforme determinado pela pontuação da Young Mania Rating Scale (YMRS) maior que 12.
2. Sintomas atuais de psicose ou transtorno por uso de substâncias nos últimos 3 meses. A história de características psicóticas durante um episódio de humor não será excluída.
3. Histórico de distúrbios neurológicos (incluindo, mas não limitado a, distúrbio convulsivo descontrolado, histórico de acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses, traumatismos cranianos graves, doença vascular aneurismática [incluindo aorta torácica e abdominal, vasos arteriais intracranianos e periféricos], malformação arteriovenosa ou hemorragia intracerebral)
4. História ao longo da vida de um transtorno psicótico primário (incluindo, mas não limitado a, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo)
5. História ao longo da vida de transtorno por uso de cetamina
6. Presença de tendência suicida ativa, requerendo internação involuntária ou tentativas recentes de suicídio nos últimos 3 meses.
7. Presença de contraindicação à cetamina, incluindo alergia a medicamentos, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica inicial > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg), pressão arterial baixa ou instável, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, arritmia cardíaca, moderada a insuficiência hepática grave (ou seja, escore de Child-Pugh de B ou C), insuficiência renal moderada ou grave (taxa de filtração glomerular (TFG) < 45 mililitros/min), insuficiência cardíaca ou doença arterial coronariana
8. Gestantes, lactantes ou mulheres que pretendem engravidar. As pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito na seção 5.9).
9. Uso de medicamentos concomitantes proibidos, incluindo outras formas de cetamina ou escetamina, benzodiazepínicos, inibidores da monoamina oxidase, estimulantes, cannabis medicinal ou recreativa de qualquer forma.
10. Pacientes no braço de cetamina do RCT principal, que não toleraram razoavelmente 4 infusões de cetamina com dosagem flexível, conforme determinado pelo investigador e/ou paciente