维持氯胺酮输注治疗难治性双相抑郁症 (KET-BD-Sustain)

纳入标准：

1. 在研究注册之前提供书面的、自愿的知情同意书。 不允许替代决策者同意代表潜在患者进行研究。
2. 21 岁至 65 岁（含）之间的男性或女性。
3. 符合 DSM-5 的 I 型或 II 型双相情感障碍标准，目前正在经历没有精神病特征的重度抑郁发作。 在父 KET-BD 随机临床试验 (RCT) 开始时由研究精神病医生确认的诊断。
4. KET-BD RCT 4a 的参与者。 KET-BD RCT 氯胺酮组的参与者必须经历过抗抑郁反应（即 与基线相比，第 14 天 MADRS 评分的变化≥ 50% 或临床总体印象改善 (CGI-I) = 2“大大改善”或 1“非常改善”）或症状出现临床缓解（即 MADRS 评分 < 12 第 14 天） 4b。 KET-BD RCT 咪达唑仑组的参与者必须在母体 RCT 的第 14 天和第 28 天表现出中度至重度抑郁 (MADRS >21)，并且必须在 2 周内进行四次灵活剂量输注后有反应或缓解。
5. 根据 2018 年 CANMAT 双相情感障碍指南，目前的抑郁发作对双相抑郁症的两个或更多适当的一线治疗试验反应不足。 一线治疗试验包括使用锂、丙戊酸盐、卡马西平、拉莫三嗪和/或任何抗精神病药物。 在母体 KET-BD RCT 开始时确认有足够的药物。
6. 患者必须在上个月接受与指南一致的药物治疗且没有变化，包括治疗剂量的情绪稳定剂。

排除标准：

1. 当前表现出躁狂症、轻躁狂症或双相混合状态的症状，根据 Young Mania Rating Scale (YMRS) 得分大于 12 确定。
2. 在过去 3 个月内出现精神病或物质使用障碍的当前症状。 不排除情绪发作期间精神病特征的历史。
3. 神经系统疾病史（包括但不限于无法控制的癫痫发作、过去 12 个月内的中风史、头部严重受伤、动脉瘤性血管疾病 [包括胸主动脉和腹主动脉、颅内和外周动脉血管]、动静脉畸形或脑出血）
4. 原发性精神障碍的终生病史（包括但不限于精神分裂症或分裂情感障碍）
5. 氯胺酮使用障碍的终生史
6. 存在主动自杀倾向，需要非自愿住院治疗或过去 3 个月内最近有自杀企图。
7. 存在氯胺酮禁忌症，包括药物过敏、未控制的高血压（基线收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg）、低血压或不稳定血压、过去 12 个月内的心肌梗死、心律失常、中度严重肝功能损害（即 Child-Pugh 评分为 B 或 C）、中度或严重肾功能损害（肾小球滤过率 (GFR) < 45 毫升/分钟）、心力衰竭或冠状动脉疾病
8. 孕妇或哺乳期妇女或打算怀孕的妇女。 性活跃的患者必须同意使用高效避孕方法（如第 5.9 节所述）。
9. 使用禁用的伴随药物，包括其他形式的氯胺酮或艾司氯胺酮、苯二氮卓类药物、单胺氧化酶抑制剂、兴奋剂、任何形式的医用或娱乐性大麻。
10. 研究者和/或患者确定不能合理耐受 4 次灵活剂量氯胺酮输注的患者在母体 RCT 的氯胺酮组中