Perfusions de kétamine d'entretien pour la dépression bipolaire résistante au traitement (KET-BD-Sustain)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit et volontaire avant l'inscription à l'étude. Les décideurs remplaçants ne seront pas autorisés à consentir à une étude au nom d'un patient potentiel.
2. Homme ou femme entre 21 et 65 ans inclus.
3. Répond aux critères du DSM-5 pour le trouble bipolaire I ou II, connaît actuellement un épisode dépressif majeur sans caractéristiques psychotiques. Diagnostic confirmé par le psychiatre de l'étude au début de l'essai clinique randomisé (ECR) KET-BD parent.
4. Participant au KET-BD RCT 4a. Les participants au bras kétamine de l'ECR KET-BD doivent avoir eu une réponse aux antidépresseurs (c'est-à-dire changement du score MADRS ≥ 50 % au jour 14 par rapport au départ ou amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) = 2                                                         " 12 au jour 14) 4b. Les participants au bras midazolam de l'ECR KET-BD doivent présenter une dépression modérée à sévère (MADRS > 21) aux jours 14 et 28 de l'ECR parent et doivent être répondeurs ou en rémission après quatre perfusions à dose variable sur 2 semaines.
5. L'épisode dépressif actuel a une réponse inadéquate à au moins deux essais de traitement de première intention adéquats pour la dépression bipolaire, conformément aux lignes directrices 2018 du CANMAT sur les troubles bipolaires. Les essais de traitement de première intention incluent l'utilisation de lithium, de valproate, de carbamazépine, de lamotrigine et/ou de tout médicament antipsychotique. Médicaments adéquats confirmés au début de l'ECR KET-BD parent.
6. Le patient doit recevoir une pharmacothérapie conforme aux directives sans changement au cours du dernier mois, y compris une dose thérapeutique d'un stabilisateur de l'humeur.

Critère d'exclusion:

1. Présentant actuellement des symptômes de manie, d'hypomanie ou d'état bipolaire mixte, tels que déterminés par le score YMRS (Young Mania Rating Scale) supérieur à 12.
2. Symptômes actuels de psychose ou d'un trouble lié à l'utilisation de substances au cours des 3 derniers mois. Les antécédents de caractéristiques psychotiques au cours d'un épisode thymique ne seront pas exclus.
3. Antécédents de troubles neurologiques (y compris, mais sans s'y limiter, des troubles épileptiques non contrôlés, des antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois, des traumatismes crâniens majeurs, une maladie vasculaire anévrismale [y compris l'aorte thoracique et abdominale, les vaisseaux artériels intracrâniens et périphériques], une malformation artério-veineuse, ou hémorragie intracérébrale)
4. Antécédents au cours de la vie d'un trouble psychotique primaire (y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif)
5. Antécédents de vie de trouble d'utilisation de la kétamine
6. Présence de tendances suicidaires actives, nécessitant un traitement hospitalier involontaire ou des tentatives de suicide récentes au cours des 3 derniers mois.
7. Présence d'une contre-indication à la kétamine, y compris une allergie médicamenteuse, une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique de base > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg), une pression artérielle basse ou labile, un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, une arythmie cardiaque, une à une insuffisance hépatique sévère (c'est-à-dire un score de Child-Pugh de B ou C), une insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire (DFG) < 45 millilitres/min), une insuffisance cardiaque ou une maladie coronarienne
8. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes qui ont l'intention de tomber enceintes. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (comme indiqué dans la rubrique 5.9).
9. Utilisation concomitante de médicaments interdits, y compris d'autres formes de kétamine ou d'eskétamine, de benzodiazépines, d'inhibiteurs de la monoamine oxydase, de stimulants, de cannabis médical ou récréatif sous quelque forme que ce soit.
10. Patients du bras kétamine de l'ECR parent, qui n'ont pas raisonnablement toléré 4 perfusions de kétamine à dose flexible, comme déterminé par l'investigateur et/ou le patient