Estudio de eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MIJ821 en participantes con depresión resistente al tratamiento (TRD)
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una sola inyección subcutánea de MIJ821 además del estándar de atención en participantes con depresión resistente al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08041
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08025
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Novartis Investigative Site
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Sant Boi de Llobregat, Barcelona, España, 08830
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- 25Uni of Alabama at Birmingham
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Florida
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Oakland Park, Florida, Estados Unidos, 33334
- Research Centers of America LLC
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33629
- Interventional Psychiatry Tampa Bay
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Kanagawa
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Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 236-0004
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Kodaira, Tokyo, Japón, 187-8551
- Novartis Investigative Site
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Mitaka-city, Tokyo, Japón, 181-8611
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Polonia, 15 276
- Novartis Investigative Site
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Gdansk, Polonia, 80 952
- Novartis Investigative Site
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Swiecie North West, Polonia, 86-100
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Participantes masculinos y femeninos, de 18 a 65 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
- El DSM-5 definió el trastorno depresivo mayor (MDD) y un episodio depresivo mayor actual (MDE)
- Puntuación MADRS ≥ 24
- Falta de respuesta a 2 o más tratamientos antidepresivos cuando los dos tratamientos fallidos son dos antidepresivos diferentes
Criterio de exclusión:
- Cualquier diagnóstico anterior o actual de TDM con características psicóticas, trastorno bipolar, esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
- Participantes con trastorno agudo por consumo de alcohol o sustancias o síntomas de abstinencia que requieren desintoxicación, o participantes que pasaron por un tratamiento de desintoxicación dentro de 1 mes antes de la selección.
- Participantes con trastorno límite de la personalidad actual o trastorno antisocial de la personalidad
- Diagnóstico clínico actual de autismo, demencia o discapacidad intelectual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MIJ821 1 mg
Los participantes recibieron una dosis única de 1 mg MIJ821 administrada como inyección subcutánea (SC) el día 1.
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MIJ821 suministrado en viales como un polvo para solución para inyección, reconstituido y administrado como una sola inyección de SC el día 1.
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Experimental: MIJ821 4 mg
Los participantes recibieron una dosis única de 4 mg MIJ821 administrada como inyección SC el día 1.
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MIJ821 suministrado en viales como un polvo para solución para inyección, reconstituido y administrado como una sola inyección de SC el día 1.
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Experimental: MIJ821 10 mg
Los participantes recibieron una dosis única de 10 mg MIJ821 administrada como inyección SC el día 1.
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MIJ821 suministrado en viales como un polvo para solución para inyección, reconstituido y administrado como una sola inyección de SC el día 1.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron una dosis única de solución de cloruro de sodio al 0,9% administrada como inyección de SC el día 1.
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Solución de cloruro de sodio al 0,9% administrada como una sola inyección de SC el día 1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base en Montgomery Asberg Escala de calificación de depresión (MADRS) Puntuación total 24 horas (día 2) después de la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la inyección de SC
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La Escala de calificación de depresión de Montgomery Åsberg (Madrs, versión Sigma), es una escala calificada por clínica diseñada para medir la gravedad de la depresión y detecta los cambios debido al tratamiento antidepresivo.
La prueba consta de 10 ítems, cada uno de los cuales se obtiene de 0 (ítem no presente o normal) a 6 (presencia severa o continua de los síntomas), para una puntuación total posible de 0 a 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más grave.
El MADRS evalúa la tristeza aparente, la tristeza informada, la tensión interna, el sueño, el apetito, la concentración, la lasitud, el nivel de interés, los pensamientos pesimistas y los pensamientos suicidas.
Las puntuaciones de Madrs fueron recolectadas electrónicamente por personal calificado.
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Línea de base y 24 horas después de la inyección de SC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE), incluidos eventos adversos de interés especial (AESIS)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 después de la inyección SC hasta el final del estudio, hasta 29 días
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Un TEAE se definió como un evento adverso que comienza o empeora después de la administración de medicamentos para el estudio y hasta el final de la visita al estudio. Los siguientes eventos fueron considerados aises:
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Desde el día 1 después de la inyección SC hasta el final del estudio, hasta 29 días
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Farmacocinética (PK) de MIJ821 en plasma para el área bajo la curva desde el momento de la dosificación hasta el momento de la última concentración medible (Auclast)
Periodo de tiempo: Línea de base, 0.17 horas, 0.33 horas, 0.5 horas, 0.75 horas, 1, 1.5, 2, 4 y 24 horas después de la inyección
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis PK.
Auclast se definió como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (TLAST).
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Línea de base, 0.17 horas, 0.33 horas, 0.5 horas, 0.75 horas, 1, 1.5, 2, 4 y 24 horas después de la inyección
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PK de MIJ821 en plasma para la concentración sérica máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: Línea de base, 0.17 horas, 0.33 horas, 0.5 horas, 0.75 horas, 1, 1.5, 2, 4 y 24 horas después de la inyección
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis PK.
Cmax se definió como la concentración máxima (pico) observada del fármaco plasmático después de la administración de dosis única.
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Línea de base, 0.17 horas, 0.33 horas, 0.5 horas, 0.75 horas, 1, 1.5, 2, 4 y 24 horas después de la inyección
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PK de MIJ821 en plasma durante el tiempo a la concentración máxima del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: Línea de base, 0.17 horas, 0.33 horas, 0.5 horas, 0.75 horas, 1, 1.5, 2, 4 y 24 horas después de la inyección
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis PK.
Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco plasmático después de la administración de dosis única (tiempo).
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Línea de base, 0.17 horas, 0.33 horas, 0.5 horas, 0.75 horas, 1, 1.5, 2, 4 y 24 horas después de la inyección
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Cambio desde la línea de base en las puntuaciones totales de Madrs en las visitas del día 8, 15, 22 y 29
Periodo de tiempo: Línea de base, días 8, 15, 22 y 29
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El MADRS (versión Sigma) es una escala calificada por clínica diseñada para medir la gravedad de la depresión y detecta los cambios debido al tratamiento antidepresivo.
La prueba consta de 10 ítems, cada uno de los cuales se obtiene de 0 (ítem no presente o normal) a 6 (presencia severa o continua de los síntomas), para una puntuación total posible de 0 a 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más grave.
El MADRS evalúa la tristeza aparente, la tristeza informada, la tensión interna, el sueño, el apetito, la concentración, la lasitud, el nivel de interés, los pensamientos pesimistas y los pensamientos suicidas.
Las puntuaciones de Madrs fueron recolectadas electrónicamente por personal calificado.
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Línea de base, días 8, 15, 22 y 29
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Relación de dosis-respuesta (DR) de MIJ821 con respecto al cambio desde el inicio en el puntaje total de MADRS a las 24 horas después de la inyección de SC.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas
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El enfoque del procedimiento de comparación múltiple: modelado (MCP -MOD) fue un enfoque integrado utilizado para investigar las relaciones con DR, al tiempo que confirma la eficacia del producto de prueba en función de las pruebas de hipótesis.
Se probó un conjunto de modelos candidatos utilizando procedimientos de comparación múltiples (MCP) que preservan la tasa de error de la familia (FWER) para determinar el modelo que mejor representa el DR subyacente.
La eficacia a través de DR se estableció cuando al menos una de las pruebas de modelo fue significativa.
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Línea de base hasta 24 horas
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Relación de exposición-respuesta de MIJ821 con respecto al cambio desde el inicio en la puntuación total de MADRS. Parámetros estimados: Efecto placebo E0, EMAX
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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La relación de exposición-respuesta se investigó teniendo en cuenta los parámetros de exposición de PK (Auclast y CMAX) y el cambio desde la puntuación de base de la línea de base se derivó a las 4 hy 24 h después de la inyección y el día 8, el día 15, el día 22 y el día 29 durante el seguimiento. Se planeó que el modelo EMAX o el modelo Sigmoid Emax se ajustaran para el cambio desde el inicio en cada visita de seguimiento y los parámetros de exposición de PK, CMAX y Auclast. Si el modelo converge, los parámetros estimados desde el modelo Sigmoid Emax son: el efecto placebo E0, EC50, EMAX y el parámetro de la colina. |
Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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Relación de exposición-respuesta de MIJ821 con respecto al cambio desde el inicio en la puntuación total de MADRS. Parámetro estimado: EC50 (CMAX)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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La relación de exposición-respuesta se investigó teniendo en cuenta los parámetros de exposición de PK (Auclast y CMAX) y el cambio desde la puntuación de base de la línea de base se derivó a las 4 hy 24 h después de la inyección y el día 8, el día 15, el día 22 y el día 29 durante el seguimiento. Se planeó que el modelo EMAX o el modelo Sigmoid Emax se ajustaran para el cambio desde el inicio en cada visita de seguimiento y los parámetros de exposición de PK, CMAX y Auclast. Si el modelo converge, los parámetros estimados desde el modelo Sigmoid Emax son: el efecto placebo E0, EC50, EMAX y el parámetro de la colina. |
Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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Relación de exposición-respuesta de MIJ821 con respecto al cambio desde el inicio en la puntuación total de MADRS. Parámetro estimado: EC50 (Auclast)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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La relación de exposición-respuesta se investigó teniendo en cuenta los parámetros de exposición de PK (Auclast y CMAX) y el cambio desde la puntuación de base de la línea de base se derivó a las 4 hy 24 h después de la inyección y el día 8, el día 15, el día 22 y el día 29 durante el seguimiento. Se planeó que el modelo EMAX o el modelo Sigmoid Emax se ajustaran para el cambio desde el inicio en cada visita de seguimiento y los parámetros de exposición de PK, CMAX y Auclast. Si el modelo converge, los parámetros estimados desde el modelo Sigmoid Emax son: el efecto placebo E0, EC50, EMAX y el parámetro de la colina. |
Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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Relación de exposición-respuesta de MIJ821 con respecto al cambio desde el inicio en la puntuación total de MADRS. Parámetro estimado: parámetro de colina
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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La relación de exposición-respuesta se investigó teniendo en cuenta los parámetros de exposición de PK (Auclast y CMAX) y el cambio desde la puntuación de base de la línea de base se derivó a las 4 hy 24 h después de la inyección y el día 8, el día 15, el día 22 y el día 29 durante el seguimiento. Se planeó que el modelo EMAX o el modelo Sigmoid Emax se ajustaran para el cambio desde el inicio en cada visita de seguimiento y los parámetros de exposición de PK, CMAX y Auclast. Si el modelo converge, los parámetros estimados desde el modelo Sigmoid Emax son: el efecto placebo E0, EC50, EMAX y el parámetro de la colina. |
Línea de base, día 2, 15, 22 y 29
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- CMIJ821B12201
- 2021-005992-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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