Исследование эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики MIJ821 у участников с резистентной к лечению депрессией (TRD)
10 апреля 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной подкожной инъекции MIJ821 в дополнение к стандартному лечению у участников с резистентной к лечению депрессией
Основная цель этого исследования - оценить безопасность и эффективность однократной инъекции MIJ821 в дополнение к стандартному лечению (SoC) фармакологическим антидепрессантом у участников с резистентной к лечению депрессией (TRD).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Приблизительно 56 участников будут рандомизированы в 20-25 центрах по всему миру.
Испытание состоит из скринингового периода до 28 дней.
В 1-й день подходящие участники будут рандомизированы в одну из групп лечения (низкая, средняя или высокая доза MIJ821) или плацебо и получат исследуемое лечение, вводимое в виде однократной подкожной инъекции.
Участник останется в клинике не менее 4 часов после введения исследуемого препарата для наблюдения за безопасностью, включая оценку местной переносимости путем визуального осмотра области инъекции.
Посещения клиники после введения дозы будут происходить через 24 часа после введения дозы (день 2), дни 8, 15, 22 и 29 для оценки эффективности и безопасности.
Оценка эффективности будет включать шкалу депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и другие оценки клинических исходов (COA).
Оценки безопасности включают лабораторные анализы, ЭКГ, основные показатели жизнедеятельности и физические осмотры.
Кроме того, телефонные звонки будут проводиться через 3 дня после каждого визита в клинику на месте, за исключением визита в конце исследования (EOS).
Визит EOS будет завершен на 29-й день.
Общая продолжительность исследования составляет примерно 8 недель (56 дней), включая скрининг.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Испания, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
- Novartis Investigative Site
-
Sant Boi de Llobregat, Barcelona, Испания, 08830
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15 276
- Novartis Investigative Site
-
Gdansk, Польша, 80 952
- Novartis Investigative Site
-
Swiecie North West, Польша, 86-100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- 25Uni of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Oakland Park, Florida, Соединенные Штаты, 33334
- Research Centers of America LLC
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33629
- Interventional Psychiatry Tampa Bay
-
-
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 236-0004
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Япония, 187-8551
- Novartis Investigative Site
-
Mitaka-city, Tokyo, Япония, 181-8611
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на скрининге.
- DSM-5 определяет большое депрессивное расстройство (БДР) и текущий большой депрессивный эпизод (БДЭ).
- Оценка по шкале MADRS ≥ 24
- Отсутствие ответа на 2 или более курса лечения антидепрессантами, когда два неудачных курса лечения являются двумя разными антидепрессантами.
Критерий исключения:
- Любой предшествующий или текущий диагноз БДР с психотическими чертами, биполярным расстройством, шизофренией или шизоаффективным расстройством
- Участники с острым алкогольным или наркологическим расстройством или симптомами отмены, требующие дезинтоксикации, или участники, прошедшие курс дезинтоксикационного лечения в течение 1 месяца до скрининга.
- Участники с текущим пограничным расстройством личности или антисоциальным расстройством личности
- Текущий клинический диагноз аутизма, деменции или умственной отсталости.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MIJ821 1 мг
Участники получили одну дозу 1 мг MIJ821, вводимую в качестве подкожной (SC) инъекции в день 1.
|
MIJ821 поставляется в флаконах в виде порошка для раствора для инъекции, восстановил и вводится в виде одной инъекции SC в день 1.
|
|
Экспериментальный: MIJ821 4 мг
Участники получили одну дозу 4 мг MIJ821, введенную в качестве инъекции SC в день 1.
|
MIJ821 поставляется в флаконах в виде порошка для раствора для инъекции, восстановил и вводится в виде одной инъекции SC в день 1.
|
|
Экспериментальный: MIJ821 10 мг
Участники получили одну дозу 10 мг MIJ821, вводимую в качестве инъекции SC в день 1.
|
MIJ821 поставляется в флаконах в виде порошка для раствора для инъекции, восстановил и вводится в виде одной инъекции SC в день 1.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получили одну дозу 0,9% раствора хлорида натрия, вводимый в качестве инъекции SC в день 1.
|
0,9% раствор хлорида натрия, вводимый в виде единой инъекции SC на 1 день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение с базовой линии в шкале депрессии Монтгомери Асберг (MADRS) Общий балл 24 часа (день 2) после инъекции
Временное ограничение: Базовая линия и через 24 часа после инъекции SC
|
Шкала оценок депрессии Монтгомери Асберг (MADRS, Sigma Version) представляет собой шкалу клинициста, предназначенную для измерения тяжести депрессии и обнаружения изменений из -за лечения антидепрессантами.
Тест состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (элемент отсутствует или нормальный) до 6 (тяжелое или непрерывное присутствие симптомов), для общего возможного балла от 0 до 60. Более высокие оценки представляют собой более тяжелое состояние.
Мадры оценивают кажущуюся грусть, сообщают о грусти, внутреннем напряжении, сна, аппетите, концентрации, лейкости, уровне интереса, пессимистических мыслях и суицидальных мыслях.
Баллы MADRS были собраны в электронном виде квалифицированным персоналом.
|
Базовая линия и через 24 часа после инъекции SC
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными событиями с лечением (TEAES), включая неблагоприятные события, представляющие особый интерес (Eesse)
Временное ограничение: С первого дня после инъекции SC до конца обучения, до 29 дней
|
TEAE был определен как нежелательное событие, начальное или ухудшение после введения учебных лекарств и до конца учебного визита. Следующие события считались эсизом:
|
С первого дня после инъекции SC до конца обучения, до 29 дней
|
|
Фармакокинетика (PK) Mij821 в плазме для площади под кривой со времен дозирования до времени последней измеримой концентрации (Auclast)
Временное ограничение: Базовая линия, 0,17 часа, 0,33 часа, 0,5 часа, 0,75 часа, 1, 1,5, 2, 4 и 24 часа после впрыска
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для анализа PK.
Auclast определяли как площадь под кривой от нуля до последнего измеримого времени отбора проб концентрации (TLAST).
|
Базовая линия, 0,17 часа, 0,33 часа, 0,5 часа, 0,75 часа, 1, 1,5, 2, 4 и 24 часа после впрыска
|
|
PK MIJ821 в плазме для максимальной концентрации сыворотки (CMAX)
Временное ограничение: Базовая линия, 0,17 часа, 0,33 часа, 0,5 часа, 0,75 часа, 1, 1,5, 2, 4 и 24 часа после впрыска
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для анализа PK.
CMAX определяли как максимальная (пиковая) концентрация плазменного препарата после введения однократной дозы.
|
Базовая линия, 0,17 часа, 0,33 часа, 0,5 часа, 0,75 часа, 1, 1,5, 2, 4 и 24 часа после впрыска
|
|
PK MIJ821 в плазме для времени до максимальной концентрации лекарственного средства (TMAX)
Временное ограничение: Базовая линия, 0,17 часа, 0,33 часа, 0,5 часа, 0,75 часа, 1, 1,5, 2, 4 и 24 часа после впрыска
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для анализа PK.
Tmax определяли как время для достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после введения однократной дозы (время).
|
Базовая линия, 0,17 часа, 0,33 часа, 0,5 часа, 0,75 часа, 1, 1,5, 2, 4 и 24 часа после впрыска
|
|
Изменение с базовой линии в общих баллах MADRS на 8, 15, 22 и 29 посещениях
Временное ограничение: Базовая линия, дни 8, 15, 22 и 29
|
MADRS (Sigma Version) представляет собой шкалу клинициста, предназначенную для измерения тяжести депрессии и обнаружения изменений из -за лечения антидепрессантами.
Тест состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (элемент отсутствует или нормальный) до 6 (тяжелое или непрерывное присутствие симптомов), для общего возможного балла от 0 до 60. Более высокие оценки представляют собой более тяжелое состояние.
Мадры оценивают кажущуюся грусть, сообщают о грусти, внутреннем напряжении, сна, аппетите, концентрации, лейкости, уровне интереса, пессимистических мыслях и суицидальных мыслях.
Баллы MADRS были собраны в электронном виде квалифицированным персоналом.
|
Базовая линия, дни 8, 15, 22 и 29
|
|
Доза-ответ (DR) Связь MIJ821 в отношении изменения базовой линии в общем балле MADRS через 24 часа после инъекции в одиночном SC
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 часов
|
Подход с множественным сравнением - моделирование (MCP -MOD) был интегрированным подходом, используемым для исследования взаимосвязи DR, при этом подтверждая эффективность тестового продукта на основе тестирования гипотезы.
Набор моделей-кандидатов был протестирован с использованием множественных процедур сравнения (MCP), которые сохраняют частоту ошибок в семье (FWER), чтобы определить модель, лучше всего представляющая базовую DR.
Эффективность через DR была установлена, когда по крайней мере один из модельных тестов была значимой.
|
Базовый уровень до 24 часов
|
|
Взаимосвязь воздействия с реакцией MIJ821 в отношении изменений от базового уровня в общем балле MADRS. Расчетные параметры: эффект плацебо E0, Emax
Временное ограничение: Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
Отношение воздействия и реагирования была исследована с учетом параметров воздействия PK (Auclast и Cmax) и изменения от базового показателя MADRS, полученного через 4 часа и 24 ч после инъекции и дня 8, день 15, день 22 и 29 день во время последующего наблюдения. Модель EMAX или модель Sigmoid Emax планировалось быть установленным для изменения базовой линии при каждом последующем посещении и параметрах воздействия PK, CMAX и Auclast. Если модель сходится, параметры, оцениваемые по модели Sigmoid Emax: Эффект плацебо E0, EC50, EMAX и параметр холма. |
Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
|
Взаимосвязь воздействия с реакцией MIJ821 в отношении изменений от базового уровня в общем балле MADRS. Расчетный параметр: EC50 (CMAX)
Временное ограничение: Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
Отношение воздействия и реагирования была исследована с учетом параметров воздействия PK (Auclast и Cmax) и изменения от базового показателя MADRS, полученного через 4 часа и 24 ч после инъекции и дня 8, день 15, день 22 и 29 день во время последующего наблюдения. Модель EMAX или модель Sigmoid Emax планировалось быть установленным для изменения базовой линии при каждом последующем посещении и параметрах воздействия PK, CMAX и Auclast. Если модель сходится, параметры, оцениваемые по модели Sigmoid Emax: Эффект плацебо E0, EC50, EMAX и параметр холма. |
Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
|
Взаимосвязь воздействия с реакцией MIJ821 в отношении изменений от базового уровня в общем балле MADRS. Расчетный параметр: EC50 (Auclast)
Временное ограничение: Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
Отношение воздействия и реагирования была исследована с учетом параметров воздействия PK (Auclast и Cmax) и изменения от базового показателя MADRS, полученного через 4 часа и 24 ч после инъекции и дня 8, день 15, день 22 и 29 день во время последующего наблюдения. Модель EMAX или модель Sigmoid Emax планировалось быть установленным для изменения базовой линии при каждом последующем посещении и параметрах воздействия PK, CMAX и Auclast. Если модель сходится, параметры, оцениваемые по модели Sigmoid Emax: Эффект плацебо E0, EC50, EMAX и параметр холма. |
Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
|
Взаимосвязь воздействия с реакцией MIJ821 в отношении изменений от базового уровня в общем балле MADRS. Расчетный параметр: параметр холма
Временное ограничение: Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
Отношение воздействия и реагирования была исследована с учетом параметров воздействия PK (Auclast и Cmax) и изменения от базового показателя MADRS, полученного через 4 часа и 24 ч после инъекции и дня 8, день 15, день 22 и 29 день во время последующего наблюдения. Модель EMAX или модель Sigmoid Emax планировалось быть установленным для изменения базовой линии при каждом последующем посещении и параметрах воздействия PK, CMAX и Auclast. Если модель сходится, параметры, оцениваемые по модели Sigmoid Emax: Эффект плацебо E0, EC50, EMAX и параметр холма. |
Базовая линия, день 2, 15, 22 и 29
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMIJ821B12201
- 2021-005992-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основании научных заслуг. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .