Pruebas de diagnóstico rápido de antígenos para la identificación comunitaria del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2

Contexto de estudio

Desde el 31 de marzo de 2020, cuando se confirmó el primer caso en el país, se han registrado un total de 20144 casos confirmados y 877 muertes (tasa de letalidad del (4,4%) al 27 de febrero de 2022. Kiambu ocupa el segundo lugar en el número acumulado de casos confirmados de Coronavirus-19. El condado de Kiambu tiene brechas importantes en la gestión del coronavirus-19 debido a recursos inadecuados que limitan la capacidad de respuesta en la detección, investigación, rastreo de contactos y seguimiento tanto en las instalaciones como dentro de la comunidad. El condado ha informado picos en los casos de Coronavirus-19 luego de la participación en eventos de reunión masiva como mítines políticos, mercados, iglesias, entierros, etc. El condado tiene varias instituciones terciarias que también han sido identificadas como puntos críticos de alta transmisión. El condado de Kiambu implementa las pautas de Coronavirus-19 según lo estipulado en las pautas del ministerio de salud (lavado de manos, distanciamiento social, uso de máscaras, etc.), pero se ha observado incumplimiento de los protocolos de Coronavirus-19 en instituciones de aprendizaje y lugares públicos como estacionamientos de autobuses , mercados y supermercados.

La Fundación Elizabeth Glaser Pediatric AIDS (EGPAF) está apoyando al Ministerio de Salud (MOH) en Kenia para acelerar una respuesta efectiva al Coronavirus-19 a través de soluciones novedosas para aumentar el acceso a diagnósticos y terapias de alta calidad a través de la Acción Catalysing Coronavirus-19 financiada por Unitaid. (CCA) proyecto. Como parte de este proyecto, EGPAF está apoyando la descentralización de las pruebas a través de la integración de la prueba de diagnóstico rápido (Ag RDT) del antígeno del síndrome respiratorio agudo severo Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) en clínicas de salud materno-infantil, tuberculosis y VIH en aproximadamente 31 instalaciones del condado de Kiambu. El proyecto también mejora el vínculo con la atención y el tratamiento, incluidas nuevas terapias a través de un modelo central y radial. EGPAF trabaja con organizaciones de la sociedad civil y otras partes interesadas clave en el condado de Kiambu para aumentar la demanda de pruebas, atención y tratamiento del SARS-CoV-2. Este estudio se basará en los componentes programáticos del proyecto CCA para explorar la efectividad de las pruebas masivas de SARS-CoV-2 AgRDT en lugares comunitarios de gran volumen para detectar infecciones por SARS-CoV-2. El proyecto CCA se ha implementado desde octubre de 2021 con pruebas usando Ag-RDT desde enero de 2022 en el condado de Kiambu. Se ha observado que una cantidad de clientes que asisten a establecimientos en servicios donde actualmente no se ofrece la prueba están solicitando la prueba, y durante las campañas de vacunación comunitaria, las personas están solicitando la posibilidad de hacerse la prueba.

Justificación del estudio A partir del 14 de marzo de 2022, el 28,8 % de los adultos estaban completamente vacunados en Kenia 4. Hasta que las vacunas estén ampliamente disponibles, las pruebas y el aislamiento son los mejores métodos para controlar la propagación de la enfermedad a nivel nacional. El uso de Ag-RDT simple, rápido y asequible para ampliar el acceso a las pruebas de SARS-CoV-2 se está incorporando en muchas respuestas nacionales al Coronavirus-19. Dirigirse a lugares comunitarios de gran volumen tiene el potencial de evaluar a muchas personas en un período de tiempo limitado y determinar las áreas que contribuyen a la transmisión comunitaria. Los datos sobre la aceptabilidad de las pruebas masivas de SARS-CoV-2 Ag-RDT en estos entornos comunitarios en África son limitados.

La mayoría de los programas actuales utilizan una estrategia de detección y prueba para identificar la infección sintomática y las personas en riesgo debido a la exposición debido a la disponibilidad limitada y los costos de las pruebas más amplias. Sin embargo, esta estrategia no identifica a aquellos con infección asintomática que también contribuyen a la propagación de la infección por SARS-CoV-2. Se necesitan datos para informar las pautas de prueba de SARS-CoV-2 en evolución y proporcionar al Ministerio de Salud modelos de prueba factibles y presupuestados para abordar sus estrategias nacionales. Este estudio generará la evidencia necesaria para determinar la tasa de detección de casos de SARS-CoV-2 y la proporción de infecciones asintomáticas y sintomáticas detectadas en lugares comunitarios de alto volumen que utilizan SARS-CoV-2 Ag-RDT. Además, la secuenciación completa del genoma de los casos positivos será útil para que el Ministerio de Salud determine las cepas genómicas que circulan en Kenia en tiempo real y puede contribuir a la orientación nacional.

Objetivo del estudio:

El objetivo de este estudio es generar evidencia que evalúe el uso de Ag-RDT para la identificación comunitaria de infecciones por SARS-CoV-2 dentro de grandes lugares de reunión y, en última instancia, determinar si las pruebas masivas en dichos lugares son un enfoque factible y útil.

Objetivo primario:

1. Calcular la tasa de detección de casos de SARS-CoV-2 (número de infecciones por SARS-CoV-2 detectadas por cada 100 personas analizadas) en lugares comunitarios de alto volumen que usan SARS-CoV-2 Ag-RDT, en general y desagregado por tipo de lugar.

Objetivos secundarios:

Para determinar el número y la proporción de asistentes al lugar en la cascada de pruebas de SARS-CoV-2: personas a las que se les ofreció Ag-RDT, que aceptan la prueba, reciben los resultados de la prueba, dan positivo, Para determinar la cantidad y la proporción de personas que dan positivo con el SARS- CoV2 RDT que son sintomáticos, se derivan para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se confirma con PCR, se derivan para aislamiento o atención en el hogar, para identificar factores que están asociados con la infección por SARS-CoV-2, como la edad, el lugar , historial de exposición y estado de vacunación.

Describir las variantes de SARS-CoV-2 entre los asistentes positivos para SARS-CoV-2. Determinar los costos asociados con la implementación de SARS-CoV-2 Ag-RDT en entornos comunitarios.

Los investigadores plantean la hipótesis de que con la introducción de pruebas masivas de SARS-CoV-2 en lugares de alta exposición en la comunidad, más personas tendrán acceso a los servicios de prueba, las personas aceptarán SARS-CoV-2 Ag RDT, SARS-CoV sintomático y asintomático. -Se diagnosticarán 2 infecciones y se vinculará a los servicios de atención y tratamiento a las personas diagnosticadas con SARS-CoV-2. Esto conducirá al aislamiento de las personas infectadas por SARS-CoV-2, la cuarentena de los contactos y el tratamiento médico para quienes lo requieran.

Diseño del estudio Este será un estudio transversal basado en la comunidad. El estudio se llevará a cabo entre la población del condado de Kiambu, en el centro de Kenia, que asistirá a lugares comunitarios específicos de alto volumen identificados como posibles puntos de transmisión comunitaria.

Estos lugares comunitarios de alto volumen serán:

Lugares identificados por personas diagnosticadas con infección por SARS-CoV-2 en un subconjunto de instalaciones respaldadas por CCA en el condado de Kiambu. Como parte del cuestionario CCA, se les pedirá a los participantes que identifiquen lugares concurridos en los que hayan estado en los 10 días anteriores a su prueba positiva de SARS-CoV-2. Esto brindará una oportunidad para que el personal identifique mercados, lugares de culto, escuelas u otros lugares donde es probable que ocurra la transmisión del SARS-CoV-2 en las comunidades. En este estudio, no se llevarán a cabo actividades de prueba en los establecimientos de salud.

Lugares identificados en colaboración con el departamento de salud pública y el equipo de respuesta de Coronavirus-19 en el condado que pueden actuar como puntos críticos de transmisión.

Usando los dos enfoques anteriores, los investigadores identificarán lugares en el condado de Kiambu donde se congrega una gran cantidad de personas para proponer pruebas masivas.

Población de vigilancia de variantes A las personas que den positivo con SARS-Cov-2 Ag-RDT y a las que den negativo pero tengan síntomas de Coronavirus-19 se les pedirá que proporcionen una segunda muestra para la prueba PCR de confirmación y la secuenciación del genoma completo para la vigilancia de variantes. Los participantes serán atendidos como casos de Coronavirus-19 mientras el participante espera el resultado de la PCR. Según las directrices nacionales sobre el manejo del coronavirus-19 en Kenia, una persona que cumple con los criterios clínicos y epidemiológicos es un caso sospechoso de SARS-CoV-2. Se evaluará al participante y, según la gravedad de sus síntomas, se lo remitirá a un centro de tratamiento donde se controlarán los síntomas. Si la persona tiene síntomas leves, se le derivará para recibir atención domiciliaria. El equipo del estudio transportará a los que necesiten ser hospitalizados al hospital. El condado de Kiambu cuenta actualmente con 5 centros de tratamiento que también actúan como centros de aislamiento. Si bien la recolección de muestras secundarias es parte de la vigilancia nacional de rutina, debido a que estos resultados se utilizarán con fines de investigación, los investigadores solo realizarán esta actividad de estudio para aquellos que voluntariamente acepten este estudio mediante la administración de un consentimiento informado por escrito. La segunda muestra se tomará en el lugar de la comunidad para aquellos que hayan dado su consentimiento/asentimiento por escrito y se transportará al laboratorio de pruebas de acuerdo con los procedimientos operativos estándar.

Criterios de inclusión para la vigilancia de variantes:

Asistente al lugar con un resultado positivo a SARS-Cov-2 Ag-RDT Asistente al lugar con un Ag-RDT negativo, pero con síntomas de Coronavirus-19 Proporcione su consentimiento informado por escrito para recolectar una segunda muestra Movilización comunitaria y reclutamiento Esta sección describe las actividades realizadas por Kiambu Equipo de respuesta del condado de Coronavirus-19 antes del inicio de las actividades del estudio.

Movilizar a la comunidad para garantizar una alta tasa de respuesta es una prioridad para la implementación exitosa del estudio. El equipo de respuesta al Coronavirus-19 del condado de Kiambu participará desde las etapas iniciales para garantizar que los mecanismos de coordinación de seguridad estén bien informados.

Antes de las pruebas masivas, se llevarán a cabo reuniones con los líderes de la comunidad para explicar el estudio y tener la oportunidad de discutir posibles problemas e inquietudes, incluida la prevención de la difusión de información falsa. Estas reuniones serán coordinadas por el departamento de salud pública del condado en estrecha colaboración con el equipo de EGPAF. Según el lugar, las partes interesadas clave pueden incluir trabajadores sociales, voluntarios de salud comunitaria, líderes comunitarios locales (jefes, subjefes), miembros de los equipos de gestión de salud del condado y subcondado, incluidos los del departamento de salud pública, coronavirus-19 del condado gerente de respuesta, departamento de educación del condado, directores de escuelas, líderes religiosos, entre otros. El diálogo continuo con estas partes interesadas será importante para mantener la participación de la comunidad antes y durante la implementación del estudio.

Unos días antes del inicio de la campaña de pruebas, los voluntarios de salud de la comunidad visitarán los lugares seleccionados de alta asistencia y se distribuirá un cartel que anuncia la actividad de pruebas comunitarias para exhibirlo en el lugar antes de la intervención de prueba programada.

Voluntarios de salud comunitarios capacitados y movilizadores se presentarán en el lugar en los días previamente acordados para anunciar el día real de la prueba y movilizar a la comunidad. Los canales disponibles como comunidad, Facebook y otras redes sociales también se utilizarán para movilizar a la comunidad. A través de los líderes de la iglesia y la asociación de pastores, se publicarán mensajes sobre las pruebas en los sitios web de las iglesias donde estén disponibles. También se podrán utilizar megáfonos y caravanas para la movilización comunitaria según se considere apropiado.

Recopilación de datos el día de la prueba, se informará a las personas que accedan al lugar de la prueba de SARS-CoV-2 y se les preguntará si los participantes están dispuestos a hacerse la prueba. Se completará un registro de evaluación anónimo para todas las personas a las que se les ofrezca la prueba, que incluirá edad, sexo, si se aceptó la prueba o no, y cualquier razón informada para elegir no realizar la prueba. Esto permitirá la captura de una breve descripción de la población en cada lugar y la documentación de la tasa de rechazo a la prueba.

Para aquellos que optan por la prueba, el personal del Ministerio de Salud proporcionará información de rutina sobre el procedimiento de prueba antes de realizar la prueba (consulte la sección sobre el procedimiento de prueba). Durante el proceso de consentimiento, se proporcionará información sobre los objetivos y procedimientos del estudio y el cliente podrá hacer preguntas. Aquellos que estén de acuerdo se someterán a una entrevista de 2 a 5 minutos. Los datos obtenidos de la entrevista serán registrados en la herramienta de recolección de datos y posteriormente ingresados ​​a la base de datos del estudio.

Para las personas con resultados positivos y negativos derivados para PCR debido a síntomas de coronavirus-19, los investigadores también recopilarán información sobre su resultado final de PCR y el resultado de su prueba de secuenciación después de obtener de ellos un consentimiento informado por escrito.

Vigilancia de PCR/secuenciación del genoma completo (WGS):

El Instituto de Investigación Médica de Kenia-Wellcome Trust Research Laboratory en Kilifi es actualmente el laboratorio encargado por el Ministerio de Salud con la secuenciación del genoma del SARS-CoV-2 en Kenia. El laboratorio opera de acuerdo con los estándares de Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP). Para este estudio, el formulario de manifiesto de muestra de secuenciación de Coronavirus-19 (QMS-F238-Anexo 5) se completará con toda la información requerida y se enviará junto con los hisopos al Instituto de Investigación Médica de Kenia-Wellcome Trust Research Laboratory. El personal del laboratorio comunicará los resultados al equipo de estudio utilizando los identificadores únicos descritos anteriormente; el equipo de estudio actualizará la base de datos del estudio.

Los costos se estimarán desde la perspectiva de los sistemas de salud utilizando un método de microcostos, combinando enfoques de arriba hacia abajo y de abajo hacia arriba para obtener el uso de recursos y los costos por rubro. Todos los costos del proyecto se convertirán a dólares estadounidenses (US$) de 2022 utilizando el tipo de cambio vigente y se ajustarán a la inflación utilizando el índice de precios al consumidor de EE. UU. si es necesario.