Un estudio de fase 2a para investigar REM0046127 en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. AD de leve a moderada caracterizada por los siguientes criterios clínicos, cognitivos y funcionales.

   1. Perfil de biomarcador que refleja la EA, según el marco de investigación del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de la Asociación de Alzheimer (NIA-AA) basado en la detección de concentraciones de Aβ1-42 y p-tau en el LCR
   2. Déficit claro de EEG evaluado por el lector de EEG
   3. Puntuación MMSE superior a 12 (preferiblemente superior a 16) y un máximo de 24
2. Un estudio de imágenes cerebrales, como una resonancia magnética nuclear (RMN) y/o una tomografía computarizada (TC) que se haya realizado en los últimos 6 meses a partir del día de la visita de selección o durante la fase de selección de este estudio de acuerdo con el diagnóstico clínico de EA y excluyendo otras posibles causas de demencia. Si ha habido un cambio significativo en el estado clínico que sugiera un accidente cerebrovascular u otra posible enfermedad neurológica central con inicio entre el momento de la última resonancia magnética o tomografía computarizada y la evaluación de detección, se debe repetir una resonancia magnética durante los procedimientos de detección si el investigador lo considera apropiado.
3. Edad 50 a 85
4. IMC por encima de 18 y por debajo de 35 kg/m2 (preferiblemente por debajo de 30 kg/m2)
5. Si toma medicamentos concomitantes, se trata con dosis estables de medicamentos esencialmente necesarios para condiciones médicas crónicas que no conducen a la exclusión, durante un período de al menos 3 meses antes de la selección, y se espera que el régimen de dosis permanezca estable durante la realización del estudio.
6. Si está tomando un inhibidor de la colinesterasa aprobado o un antagonista de NMDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, tratado con una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la visita de selección y no se espera que la dosis cambie durante el estudio según el criterio de los investigadores, o debe suspenderse. dicho medicamento para el Alzheimer durante un período de 8 semanas antes de la selección
7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
8. Tener un cuidador que asista al participante todos los días y que tenga un conocimiento profundo de los estados cognitivo, funcional y emocional del participante y del cuidado personal del participante. El cuidador debe estar dispuesto a acompañar al participante a todas las visitas del estudio y supervisar la administración de IMP, así como informar eventos adversos. El cuidador debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado para su propia participación y saber leer y escribir.
9. Ser capaz de leer, escribir y hablar con claridad para las pruebas cognitivas, con vista y audición suficientes para permitir la finalización de las pruebas cognitivas.

Criterio de exclusión:

1. Prueba positiva de COVID-19 en la visita de selección

2. Hallazgos clínicos, de laboratorio o de neuroimagen consistentes con:

   i. Otras demencias degenerativas primarias (demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.) ii. Otra condición neurodegenerativa (enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, etc.) iii. Enfermedad cerebrovascular (infarto mayor, un infarto lacunar estratégico o múltiple, lesiones extensas de sustancia blanca > una cuarta parte de la sustancia blanca total) iv. Otras enfermedades del sistema nervioso central (trauma craneal severo, tumores, hematoma subdural u otros procesos ocupantes de espacio, etc.) v. Trastorno convulsivo vi. Otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afecten al sistema nervioso central (sífilis, presencia de hipotiroidismo, presencia de deficiencia de vitamina B12 o folato, electrolitos séricos fuera del rango normal, diabetes mellitus juvenil, etc.)

3. Presencia actual de un trastorno psiquiátrico mayor clínicamente significativo según los criterios del DSM-IV, o síntoma que podría afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio
4. Enfermedad sistémica actual clínicamente significativa, por ejemplo, neoplasia, que probablemente resulte en el deterioro de la condición del sujeto o afecte la seguridad del sujeto durante el estudio.
5. Antecedentes de insuficiencia de las glándulas suprarrenales
6. Antecedentes de síndrome post-punción lumbar grave
7. Anomalías en el sistema de coagulación de la sangre o estado de coagulación anormal
8. Mujeres en edad fértil.
9. Sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos de anticoncepción
10. Participación en otro estudio clínico durante los últimos 3 meses
11. En silla de ruedas o postrado en cama
12. Cualquier otro criterio que, a juicio del Investigador, haga que el sujeto no califique para el estudio.