Um estudo de fase 2a para investigar REM0046127 na doença de Alzheimer leve a moderada

Critério de inclusão:

1. DA leve a moderada caracterizada pelos seguintes critérios clínicos, cognitivos e funcionais.

   1. Perfil de biomarcador que reflete a DA, de acordo com a estrutura de pesquisa do National Institute on Aging- Alzheimer's Association (NIA-AA) baseada em concentrações de triagem de Aβ1-42 e p-tau no LCR
   2. Déficit de EEG claro conforme avaliado pelo leitor de EEG
   3. Pontuação MMSE acima de 12 (de preferência acima de 16) e no máximo 24
2. Um estudo de imagem cerebral, como ressonância magnética (MRI) e/ou tomografia computadorizada (TC), realizado nos últimos 6 meses a partir do dia da visita de triagem ou durante a fase de triagem deste estudo consistente com o diagnóstico clínico de DA e excluindo outras causas potenciais de demência. Se houver uma mudança significativa no estado clínico sugestivo de acidente vascular cerebral ou outra possível doença neurológica central com início entre o momento da última ressonância magnética ou tomografia computadorizada e a avaliação de triagem, uma varredura de ressonância magnética deve ser repetida durante os procedimentos de triagem, se considerado apropriado pelo investigador
3. 50 a 85 anos
4. IMC acima de 18 e abaixo de 35 kg/m2 (de preferência abaixo de 30 kg/m2)
5. Se estiver tomando medicamentos concomitantes, tratados com doses estáveis ​​de medicamentos essencialmente necessários para condições médicas crônicas que não levem à exclusão, durante um período de pelo menos 3 meses antes da triagem, e o esquema posológico deve permanecer estável durante a condução do estudo
6. Se estiver tomando um inibidor de colinesterase ou antagonista de NMDA aprovado para o tratamento da doença de Alzheimer, tratado com uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem e não se espera que a dose mude durante o estudo de acordo com o julgamento dos investigadores, ou deve ser desativada tal medicação de Alzheimer por um período de 8 semanas antes da triagem
7. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
8. Tenha um cuidador que assista o participante todos os dias e tenha conhecimento íntimo dos estados cognitivo, funcional e emocional do participante e dos cuidados pessoais do participante. O cuidador deve estar disposto a acompanhar o participante em todas as visitas do estudo e supervisionar a administração do IMP, bem como relatar eventos adversos. O cuidador deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado para sua própria participação e ser capaz de ler e escrever.
9. Ser capaz de ler, escrever, falar claramente para os testes cognitivos, com visão e audição suficientes para permitir a conclusão dos testes cognitivos

Critério de exclusão:

1. Teste positivo para COVID-19 na visita de triagem

2. Achados clínicos, laboratoriais ou de neuroimagem consistentes com:

   eu. Outras demências degenerativas primárias, (demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, doença de Huntington, doença de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.) ii. Outra condição neurodegenerativa (doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, etc.) iii. Doença cerebrovascular (enfarte major, um enfarte lacunar estratégico ou múltiplo, lesões extensas da substância branca > um quarto da substância branca total) iv. Outras doenças do sistema nervoso central (traumatismo craniano grave, tumores, hematoma subdural ou outros processos de ocupação de espaço, etc.) v. Distúrbio convulsivo vi. Outras doenças infecciosas, metabólicas ou sistêmicas que afetam o sistema nervoso central (sífilis, apresentar hipotireoidismo, apresentar deficiência de vitamina B12 ou folato, eletrólitos séricos fora da faixa normal, diabetes mellitus juvenil, etc.)

3. Presença atual de um transtorno psiquiátrico maior clinicamente significativo de acordo com os critérios do DSM-IV, ou sintoma que possa afetar a capacidade do sujeito de concluir o estudo
4. Doença sistêmica clinicamente significativa atual, por exemplo, neoplasia, que provavelmente resultará na deterioração da condição do sujeito ou afetará a segurança do sujeito durante o estudo
5. História de insuficiência da glândula adrenal
6. História de síndrome pós-punção lombar grave
7. Anormalidades no sistema de coagulação do sangue ou estado de coagulação anormal
8. Mulheres com potencial para engravidar.
9. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam ou são incapazes de aderir aos requisitos de contracepção
10. Participação em outro estudo clínico durante os últimos 3 meses
11. Em cadeira de rodas ou acamado
12. Qualquer outro critério que, na opinião do Investigador, faça com que o sujeito não se qualifique para o estudo