Uno studio di fase 2a per indagare su REM0046127 nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. AD da lieve a moderata, caratterizzata dai seguenti criteri clinici, cognitivi e funzionali.

   1. Profilo del biomarcatore che riflette l'AD, secondo il quadro di ricerca del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) basato sullo screening delle concentrazioni di Aβ1-42 e p-tau nel liquido cerebrospinale
   2. Deficit EEG chiaro come valutato dal lettore EEG
   3. Punteggio MMSE superiore a 12 (preferibilmente superiore a 16) e massimo 24
2. Uno studio di imaging cerebrale, come la risonanza magnetica (MRI) e/o la tomografia computerizzata (TC) eseguita negli ultimi 6 mesi dal giorno della visita di screening o durante la fase di screening di questo studio coerente con la diagnosi clinica di AD ed escludendo altre potenziali cause di demenza. Se si è verificato un cambiamento significativo nello stato clinico indicativo di ictus o altra possibile malattia neurologica centrale con insorgenza tra il momento dell'ultima risonanza magnetica o TC e la valutazione di screening, una scansione MRI deve essere ripetuta durante le procedure di screening se ritenuto appropriato dallo sperimentatore
3. Età da 50 a 85 anni
4. BMI superiore a 18 e inferiore a 35 kg/m2 (preferibilmente inferiore a 30 kg/m2)
5. Se si assumono farmaci concomitanti, trattati con dosi stabili di farmaci essenzialmente necessari per condizioni mediche croniche che non portano all'esclusione, durante un periodo di almeno 3 mesi prima dello screening, e si prevede che il regime posologico rimanga stabile durante la conduzione dello studio
6. Se si assume un inibitore della colinesterasi approvato o un antagonista dell'NMDA per il trattamento del morbo di Alzheimer, trattato con una dose stabile per almeno 6 mesi prima della visita di screening e la dose non dovrebbe cambiare durante lo studio secondo il giudizio degli sperimentatori, o deve essere interrotta tali farmaci per l'Alzheimer per un periodo di 8 settimane prima dello screening
7. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
8. Avere un caregiver che assista il partecipante ogni giorno e abbia una profonda conoscenza degli stati cognitivi, funzionali ed emotivi del partecipante e della cura personale del partecipante. Il caregiver deve essere disposto ad accompagnare il partecipante a tutte le visite di studio e a supervisionare la somministrazione di IMP, nonché a segnalare eventi avversi. Il caregiver deve essere disposto e in grado di dare il consenso informato per la propria partecipazione ed essere in grado di leggere e scrivere.
9. Essere in grado di leggere, scrivere, parlare chiaramente per i test cognitivi, con vista e udito sufficienti per consentire il completamento dei test cognitivi

Criteri di esclusione:

1. Test COVID-19 positivo alla visita di screening

2. Reperti clinici, di laboratorio o di neuroimaging coerenti con:

   io. Altre demenze degenerative primarie (demenza a corpi di Lewy, demenza frontotemporale, malattia di Huntington, malattia di Creutzfeldt-Jakob, sindrome di Down, ecc.) ii. Altre condizioni neurodegenerative (morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, ecc.) iii. Malattia cerebrovascolare (infarto maggiore, uno o più infarti lacunari strategici, lesioni estese della sostanza bianca > un quarto della sostanza bianca totale) iv. Altre malattie del sistema nervoso centrale (trauma cranico grave, tumori, ematoma subdurale o altri processi occupanti spazio, ecc.) v. Disturbo convulsivo vi. Altre malattie infettive, metaboliche o sistemiche che colpiscono il sistema nervoso centrale (sifilide, presente ipotiroidismo, presente carenza di vitamina B12 o folati, elettroliti sierici fuori range normale, diabete mellito giovanile, ecc.)

3. Presenza attuale di un disturbo psichiatrico maggiore clinicamente significativo secondo i criteri del DSM-IV, o sintomo che potrebbe influenzare la capacità del soggetto di completare lo studio
4. Malattia sistemica clinicamente significativa in atto, ad esempio neoplasia, che potrebbe provocare un deterioramento delle condizioni del soggetto o influire sulla sicurezza del soggetto durante lo studio
5. Storia di insufficienza della ghiandola surrenale
6. Storia di grave sindrome post-puntura lombare
7. Anomalie nel sistema di coagulazione del sangue o stato di coagulazione anormale
8. Donne in età fertile.
9. Soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile che non vogliono o non sono in grado di aderire ai requisiti di contraccezione
10. Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 3 mesi
11. Costretto alla sedia a rotelle o costretto a letto
12. Qualsiasi altro criterio che, a parere dello sperimentatore, fa sì che il soggetto non si qualifichi per lo studio