Estudio de extensión (acceso extendido) de la inhibición de Syk con fostamatinib para tratar las citopenias inmunomediadas posteriores al trasplante
Fondo:
Las personas que se someten a un trasplante de células madre sanguíneas a veces pueden desarrollar citopenia. Esto significa que sus niveles de uno o más tipos de glóbulos, como glóbulos rojos o plaquetas, son más bajos de lo que deberían ser. Esto puede ocurrir porque el sistema inmunitario de una persona podría atacar estas células después de un trasplante de células madre. Hasta el 20 % de las personas que se someten a trasplantes de células madre sanguíneas desarrollan citopenias, que pueden provocar anemia, sangrado intenso, infecciones y otros problemas. Se necesitan tratamientos para ayudar a mantener estables los niveles de células sanguíneas después del trasplante de células madre sanguíneas.
Objetivo:
Evaluar los efectos a largo plazo de un fármaco en estudio (fostamatinib) en pacientes con citopenia después de un trasplante de células madre sanguíneas.
Elegibilidad:
Personas que respondieron bien al fostamatinib en un estudio anterior.
Diseño:
Los participantes serán evaluados. Se les realizará un examen físico y análisis de sangre.
Fostamatinib es una tableta oral que se toma por vía oral. Los participantes tomarán las píldoras en la misma dosis y frecuencia que lo hicieron durante el estudio anterior. Tomarán las píldoras hasta por 21 meses. La dosis del medicamento puede reducirse con el tiempo si sus niveles de células sanguíneas son estables.
Los participantes tendrán una evaluación médica cada mes. Esto puede ser con su médico local o en la clínica NIH.
Los participantes se harán análisis de sangre cada 3 meses.
Los participantes tendrán una visita de seguimiento después de que dejen de tomar el medicamento. Se tomarán sus signos vitales y se les extraerá sangre. Responderán preguntas sobre su salud.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este es un ensayo de extensión de un estudio de fase II que está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de fostamatinib en el tratamiento de las citopenias posteriores al trasplante según lo evaluado por la mejoría hematológica en la anemia y/o la trombocitopenia después de 12 a 104 semanas adicionales. del tratamiento en el ensayo inicial de fase II. Los sujetos que se consideren respondedores al tratamiento inicial de 12 semanas serán candidatos para inscribirse en el ensayo de extensión por hasta 2 años de tratamiento.
Objetivos:
El objetivo principal es evaluar la eficacia del uso de fostamatinib en sujetos con anemia y/o trombocitopenia postrasplante al final de un total de 24 semanas de tratamiento.
Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia a largo plazo de los sujetos que reciben fostamatinib mientras se retira el tratamiento con fostamatinib, ya sea parcial o completamente.
Puntos finales:
El punto final primario es:
-Proporción de sujetos que pueden mantener la recuperación hematológica (como se define a continuación) al final de las 12 semanas en el ensayo de acceso extendido (total de 24 semanas de tratamiento con fostamatinib).
La recuperación hematológica se define como:
-Hemoglobina >= 10 g/dL (o al menos >= 2 g/dL por encima del valor inicial) en sujetos reclutados con anemia postrasplante. En sujetos con anemia sintomática, se requiere un aumento de hemoglobina de al menos >= 2 g/dl por encima del valor inicial.
O
-Plaquetas >= 50 X 10^9/L (o al menos >= 20 X 10^9/L por encima del valor inicial) en sujetos reclutados con trombocitopenia postrasplante
O
-Los dos criterios anteriores en sujetos con síndrome de Evan postrasplante
Los criterios de valoración secundarios:
- Proporción de sujetos que pueden reducir gradualmente el fostamatinib en >33% mientras mantienen la recuperación hematológica como se describe anteriormente al final del tratamiento.
- Proporción de sujetos que pueden reducir completamente el fostamatinib mientras mantienen la recuperación hematológica como se describe anteriormente al final del tratamiento.
- Cambio en la dosis de corticosteroides en el total de 24 semanas con fostamatinib, medido por la mediana diaria de la dosis de corticosteroides equivalente a prednisona basada en el peso en una semana, desde la semana 1 hasta la semana 24
- Cambio en la dosis de otros agentes inmunosupresores en el total de 24 semanas con fostamatinib, medido por la mediana de la dosis diaria del inmunosupresor en una semana, desde la semana 1 hasta la semana 24
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Atrium Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Sujetos que se inscribieron en el ensayo de fase II de fostamatinib y que se consideraron respondedores en el momento de la transferencia al ensayo de acceso ampliado, que se define como:
- Hemoglobina >= 9 g/dl (o al menos >= 1 g/dl por encima del valor inicial) en sujetos inscritos con anemia postrasplante sin apoyo transfusional, al menos una vez durante el ensayo de fase II de 12 semanas.
O
--Plaquetas >= 30 X 10^9/L (o al menos >= 10 X 10^9/L por encima del valor inicial) sin soporte de transfusión, al menos una vez durante el ensayo de fase II de 12 semanas, en sujetos inscritos con trombocitopenia postrasplante
O
--Cualquiera de los criterios anteriores en sujetos con síndrome de Evan postrasplante
- Completó la visita de fin de estudio (semana 12) del protocolo inicial (un estudio de fase II de inhibición de Syk con fostamatinib para tratar citopenias postrasplante inmunomediadas).
- Las pacientes con potencial reproductivo aceptan evitar el embarazo mediante la abstinencia o el uso de dos formas de control de la natalidad altamente eficaces durante y durante 1 mes después del último tratamiento del estudio y aceptan no donar óvulos durante este tiempo.
- Los pacientes varones con potencial reproductivo aceptan evitar el embarazo de una pareja a través de la abstinencia o el uso de dos formas de control de la natalidad altamente eficaces durante y durante 1 mes después del último tratamiento del estudio y aceptan no donar esperma durante este tiempo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Enfermedad psiquiátrica grave o deficiencia mental suficiente para hacer imposible el consentimiento informado
- Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil dentro de 1 semana o en período de lactancia activa
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg)
- ALT o AST > 3 veces el límite superior de lo normal
- Se excluyen los pacientes que tengan antecedentes de trastornos médicos que, a juicio del investigador, puedan afectar la realización del estudio o la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio.
- Pacientes con evidencia de rechazo del injerto (basado en sospecha clínica respaldada por datos de biopsia de MO y/o estudios de quimerismo y/o MLR)
- Neutropenia, definida como el recuento absoluto de neutrófilos
- Citopenias no inmunomediadas. Etiologías que incluyen, entre otras, citopenias debidas a infección por VIH, trastornos linfoproliferativos, mielodisplasia/leucemia aguda, trombocitopenia inducida por fármacos, microangiopatías trombóticas, hemorragia aguda, coagulopatía de consumo, fiebre, infecciones que conducen a citopenias, citopenias inducidas por medicamentos, microangiopatías trombóticas ( coagulación intravascular diseminada), esplenomegalia o linfohistiofagocitosis hemofagocítica, recidiva de la enfermedad primaria.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de fostamatinib
Los sujetos recibirán fostamatinib oral diariamente durante un máximo de 2 años.
|
Los sujetos recibirán fostamatinib en la misma dosis que la dosis que reciben en el momento del traspaso.
La dosis podría reducirse a 100 mg diarios, 150 mg diarios, 100 mg dos veces al día si ocurriera un evento adverso limitante de la dosis.
Después de las 12 semanas iniciales con el acceso extendido (un total de 24 semanas de tratamiento), los sujetos tendrán la opción de comenzar a disminuir el fostamatinib si mantienen la recuperación hematológica.
Sujetos con pérdida persistente (= 2 lecturas, con 2 semanas de diferencia) de la respuesta hematológica, definida como Hb
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos que pueden mantener la recuperación hematológica
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Proporción de sujetos que pueden mantener la recuperación hematológica (como se define a continuación) al final de las 12 semanas en el ensayo de acceso extendido (total de 24 semanas de tratamiento con fostamatinib).
La recuperación hematológica se define como: Hemoglobina >=10 g/dL (o al menos >=2 g/dL por encima del valor inicial) en sujetos reclutados con anemia postrasplante.
En sujetos con anemia sintomática, se requiere un aumento de hemoglobina de al menos >=2 g/dL por encima del valor inicial O Plaquetas >= 50 x 109/L (o al menos =20 x 10^9/L por encima del valor inicial) en sujetos inscritos con trombocitopenia postrasplante O ambos de los criterios anteriores en sujetos con síndrome de Evans postrasplante
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos que pueden reducir gradualmente el fostamatinib en >33 % mientras mantienen la recuperación hematológica
Periodo de tiempo: 106 semanas
|
La recuperación hematológica se define como: Hemoglobina >=10 g/dL (o al menos >=2 g/dL por encima del valor inicial) en sujetos reclutados con anemia postrasplante.
En sujetos con anemia sintomática, se requiere un aumento de hemoglobina de al menos >=2 g/dL por encima del valor inicial O Plaquetas >= 50 X 10^9/L (o al menos >=20 X 10^9/L por encima del valor inicial) en sujetos inscritos con trombocitopenia postrasplante O ambos criterios anteriores en sujetos con síndrome de Evans postrasplante
|
106 semanas
|
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Cambio en la dosis de otros agentes inmunosupresores
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en la dosis de otros agentes inmunosupresores en el total de 24 semanas con fostamatinib, medido por la mediana de la dosis diaria del inmunosupresor en una semana, desde la semana 1 hasta la semana 24.
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12 semanas
|
|
Proporción de sujetos que pueden reducir completamente el fostamatinib mientras mantienen la recuperación hematológica
Periodo de tiempo: 106 semanas
|
La recuperación hematológica se define como: Hemoglobina >=10 g/dL (o al menos >=2 g/dL por encima del valor inicial) en sujetos reclutados con anemia postrasplante.
En sujetos con anemia sintomática, se requiere un aumento de hemoglobina de al menos >=2 g/dL por encima del valor inicial O Plaquetas >= 50 X 10^9/L (o al menos >=20 X 10^9/L por encima del valor inicial) en sujetos inscritos con trombocitopenia postrasplante O ambos criterios anteriores en sujetos con síndrome de Evans postrasplante
|
106 semanas
|
|
Cambio en la dosis de corticosteroides
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en la dosis de corticosteroides en el total de 24 semanas con fostamatinib, medido por la mediana de la dosis diaria de corticosteroides equivalente a prednisona basada en el peso desde la semana 1 hasta la semana 24.
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12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10000760
- 000760-H
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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