Chidamida combinada con zimberelimab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Experimental: Brazo de tratamiento

Chidamida y Zimberelimab

Droga: Chidamida combinada con Zimberelimab

Chidamide: 30 mg cada vez, por vía oral, dos veces al día; Zimberelimab, 240 mg, IV, cada 3 semanas.

Otros nombres:

• Chidamida (Tucidinostat)

Tasa de respuesta general (ORR)

La proporción de pacientes con reducción medible del tamaño del tumor de una cantidad predefinida (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR]) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. Respuesta Completa: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm (<1 cm). Respuesta Parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.

Tasa de beneficio clínico (CBR)

La proporción de pacientes con tamaño tumoral medible estable que dura ≥24 semanas (enfermedad estable [SD]) o su tamaño se reduce en una cantidad predefinida (respuesta completa [RC], respuesta parcial [RP]) siguiendo los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos ( RECIST) versión 1.1. La respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR) se definen en la medida de resultado principal. Enfermedad estable: Ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para PD (enfermedad progresiva), tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. Enfermedad progresiva: Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña en estudio). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (0,5 cm). (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).

Supervivencia libre de progresión (PFS)

El intervalo de tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento para el cáncer de mama metastásico hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.

Supervivencia general (SG)

El intervalo de tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento para el cáncer de mama metastásico hasta la fecha de muerte por cualquier causa.

Ocurrencia y gravedad de los EA

Ocurrencia y severidad de EA por NCI-CTCAE v5. Cambios en los parámetros de laboratorio (hematología y química sérica), signos vitales y parámetros de ECG. Anomalías de grado 3 o 4 en los parámetros de laboratorio de química sérica.

Biomarcadores relacionados con la eficacia

Se requirió una biopsia tumoral inicial de lesiones metastásicas o recurrentes, analizamos y comparamos la diferencia del microambiente inmune tumoral entre pacientes con diferentes respuestas a esta intervención a través de la secuenciación de células individuales de la biopsia tumoral adquirida.

Y se recolectaron muestras de sangre periférica al inicio, un día antes del tratamiento del segundo ciclo y la fecha de retiro de este ensayo clínico confirmada por los investigadores. Luego se realizará un análisis de grupos de células mononucleares de sangre periférica y se compararán sus cambios antes y después del tratamiento.