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Reducción del colesterol y riesgo residual en la diabetes tipo 1 (CHORD1)

1 de abril de 2024 actualizado por: NYU Langone Health

CHORD1 - Reducción del colesterol y riesgo residual en la diabetes tipo 1

Este es un estudio de cohorte prospectivo e intervencionista, lo que significa que los investigadores seguirán y observarán a un grupo de participantes inscritos en el estudio durante un período de tiempo (uno o dos meses) para recopilar información y registrar cualquier desarrollo de los resultados en cuestión.

Este estudio reclutará a 125 participantes con diabetes tipo 1 (T1D) para:

  1. Analizar el efecto de la reducción de los niveles de colesterol en sangre sobre la función plaquetaria. (Las plaquetas son pequeñas células en la sangre que ayudan a formar coágulos de sangre para retardar o detener el sangrado y para ayudar a sanar las heridas
  2. Analizar el efecto de reducir los niveles de colesterol en la sangre en la expresión del gen de glóbulos blancos (WBC), (los glóbulos blancos son parte del sistema inmunológico del cuerpo que ayudan al cuerpo a combatir infecciones y otras enfermedades) y
  3. Analizar el efecto de la reducción de los niveles de colesterol en sangre sobre la función vascular o de los vasos sanguíneos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los participantes recibirán inyecciones semanales de PCSK9i (evolocumab) más píldoras orales diarias de atorvastatina o ezetimiba durante 1 mes.

Los participantes se someterán a extracción de sangre y estudios vasculares opcionales que incluyen:

  • Prueba de glucocáliz (una prueba no invasiva en la que se coloca una cámara de microscopio de video debajo de la lengua para capturar imágenes del movimiento de los glóbulos rojos a medida que viajan a través de los microvasos sanguíneos)
  • PET/CT para imágenes vasculares: para evaluar cualquier inflamación de los vasos sanguíneos y para evaluar el aumento del metabolismo en los tejidos relacionados, y
  • Recolección de células endoteliales antes de la reducción del colesterol y 1 mes después de la reducción del colesterol para medir cualquier cambio genético en las células endoteliales antes y después de la recolección

La variabilidad glucémica (GV), la cantidad de cambios de azúcar en la sangre a lo largo del día, se analizará a partir de los datos de monitoreo continuo de glucosa (CGM).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

125

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Zahi Fayad
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Reclutamiento
        • New York VA Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYC Health + Hospitals/Bellevue

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes con diagnóstico previo de DT1 (según la definición de la Asociación Estadounidense de Diabetes o el criterio del médico durante al menos 1 año)

    1. Criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes para el diagnóstico de diabetes (debe cumplir con al menos 1 de los siguientes criterios):

      • i. GPA ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L). El ayuno se define como la ausencia de ingesta calórica durante al menos 8 horas, O;
      • ii. PG a las 2 h ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) durante la SOG. La prueba debe realizarse utilizando una carga de glucosa que contenga el equivalente a 75 g de glucosa anhidra disuelta en agua, O;
      • iii. A1C ≥6,5 % (48 mmol/mol), O;
      • IV. En un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica, glucosa plasmática aleatoria ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L), Y;
    2. Historial de DT1 (debido a la destrucción autoinmune de las células β, que generalmente conduce a una deficiencia absoluta de insulina, incluida la diabetes autoinmune latente de la edad adulta). Los marcadores autoinmunes incluyen autoanticuerpos de células de los islotes y autoanticuerpos contra GAD (ácido glutámico descarboxilasa, GAD65), insulina, el antígeno de islote 2 de tirosina fosfatasas (IA-2) e IA-2β, y transportador de zinc 8, OR;
    3. Diagnóstico de DT1 y confirmado por revisión de registros por 2 miembros clínicos separados del equipo de estudio
  2. Edad ≥ 18 y < 90
  3. C-LDL >100mg/dl
  4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el estudio

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad cardiovascular establecida en terapia antitrombótica
  2. Triglicéridos >400mg/dl
  3. Uso de un inhibidor de PCSK9
  4. Infección reciente en los últimos 30 días
  5. Cualquier hospitalización en los últimos 30 días
  6. Uso de terapia inmunosupresora
  7. Uso de cualquier terapia antitrombótica
  8. uso de aspirina
  9. Uso de AINE en las últimas 72 horas
  10. El embarazo
  11. Anemia (hemoglobina < 9 g/dl) o trombocitopenia (recuento de plaquetas 600)
  12. Una historia de diátesis hemorrágica
  13. Enfermedad renal crónica (ClCr < 30ml/min)
  14. DT2, síndromes de diabetes monogénica o diabetes en el contexto de una enfermedad del páncreas exocrino (como pancreatitis, traumatismo o pancreatectomía, neoplasia, fibrosis quística, hemocromatosis)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento de reducción de colesterol LDL (LDL-C) de 4 semanas

El tratamiento consiste en: Evolocumab (140 mg; 2 inyecciones, una administrada en la visita inicial y otra autoadministrada 2 semanas después), y; Atorvastatina (dosis de hasta 80 mg; 1 tableta por día durante 30 días, comenzando en la visita inicial posterior a la evaluación). Los participantes con intolerancia a las estatinas recibirán un suministro de ezetimiba de 10 mg para 1 mes en sustitución de evolocumab y atorvastatina.

  • Procedimientos adicionales: Extracción de sangre.
  • Procedimientos opcionales: prueba de glucocáliz, PET/CT o recolección de células endoteliales.
Inhibidor de PCSK9 inyectable.
Otros nombres:
  • REPATHA
Inhibidor de la HMG-CoA reductasa para uso oral.
Otros nombres:
  • LIPITOR
Solo se distribuirá a pacientes con intolerancia a las estatinas; reemplazo de Atorvastatin y Evolocumab. Inhibidor del colesterol intestinal para uso oral.
Otros nombres:
  • ZETIA
Procedimiento opcional. La tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada (TC) para evaluar la inflamación vascular y la anatomía relacionada requieren la inyección del trazador PET 18F-FDG. La 18F-FDG es un análogo del azúcar aprobado por la FDA, que se usa habitualmente para evaluar el metabolismo elevado en los tejidos, incluido el aumento del metabolismo debido a las células inflamatorias. Se administrará una dosis estándar de 7,0 mSv.
Procedimiento opcional (recolección de células endoteliales). Se insertará un angiocatéter de calibre ≤ 21 en una vena periférica de la extremidad superior utilizando una técnica aséptica. Un 0.018in. Luego se hará avanzar un alambre en forma de J de diámetro (Flecha, Lectura, PA) dentro del angiocatéter, a una distancia de 4 cm más allá del extremo del angiocatéter.
Otros nombres:
  • BD Insyte Autoguard
Procedimiento opcional (recolección de células endoteliales). Ya sea un 0.021in. alambre en forma de J de diámetro (Daig, Minnetonka, MN) o un alambre de 0.018 pulg. Se utilizará un cable en forma de J de diámetro (Flecha, Lectura, PA).
Procedimiento opcional (evaluación de la función vascular). Videomicroscopio desarrollado por GlycoCheck.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la agregación de plaquetas de monocitos (MPA) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
Medición de la actividad plaquetaria. Evaluado a través de una muestra de sangre del paciente.
Línea de base, Semana 4
Cambio en la agregación de transmisión de luz (LTA) desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
Medición de la actividad plaquetaria. Evaluado a través de una muestra de sangre del paciente.
Línea de base, Semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en la población de células asesinas naturales (NK) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
Evaluado a través de una muestra de sangre del paciente.
Línea de base, Semana 4
Cambio porcentual en la población de células dendríticas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
Evaluado a través de una muestra de sangre del paciente.
Línea de base, Semana 4
Cambio porcentual en la población de células CD8 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
Evaluado a través de una muestra de sangre del paciente.
Línea de base, Semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ira Goldberg, MD, NYU Langone Health

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Todos los datos de los participantes individuales recopilados durante el ensayo, después de la desidentificación, se compartirán previa solicitud razonable comenzando inmediatamente después de la publicación, siempre que los investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida para el uso de los datos firmen un acuerdo de uso de datos con NYU Langone Health. Las solicitudes deben dirigirse a Ira.Goldberg@nyulangone.org. El protocolo, el plan de análisis estadístico, el formulario de consentimiento informado, el informe del estudio clínico y el código analítico estarán disponibles en Clinicaltrials.gov.

Marco de tiempo para compartir IPD

Inmediatamente después de la publicación. Sin fecha de finalización.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida tendrán acceso a los datos previa solicitud razonable. Las solicitudes deben dirigirse a Ira.Goldberg@nyulangone.org. Para obtener acceso, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes tipo 1

Ensayos clínicos sobre Cartucho de evolocumab

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