Estudio de seguridad y eficacia del inhibidor delta de PI3K en pacientes con anemia hemolítica autoinmune que fracasaron en la terapia de dos rondas

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de anemia hemolítica primaria por anticuerpos calientes (AIHA).
• Hemoglobina < 100 g/L
• Refractario o recidivante tras al menos 2 líneas de tratamiento previo.
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos para este estudio y consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Recuento de neutrófilos < 0,5×10^9/L o recuento de plaquetas < 50 x 10^9/L
• Diagnóstico de cualquiera de las siguientes enfermedades: enfermedad de las crioaglutininas, síndrome de las crioaglutininas, AIHA mixta, criohemoglobinuria paroxística (PCH).
• Diagnóstico de la etapa activa del tejido conectivo o enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas (SARS)
• Antecedentes de neoplasias linfoproliferativas
• Tenía otras enfermedades hemolíticas hereditarias o adquiridas.
• AIHA secundaria causada por drogas o infección
• Recibió previamente un trasplante de órganos o células madre.
• Tuvo un tumor maligno dentro de los 5 años antes de la inscripción, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, tumor intraepitelial de próstata, carcinoma de cuello uterino in situ u otros tumores indolentes
• Pacientes con VHB, VHC, VIH u otras infecciones que requieran tratamiento.
• Función hepática anormal: dos exámenes consecutivos con un intervalo de ≥1 semana sugieren que ALT y AST son 2,5 veces superiores al límite superior de los valores normales
• Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 60ml/min
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, incluyendo enfermedades cardíacas clínicamente significativas, hipertensión refractaria, trastornos metabólicos y otras enfermedades que afecten gravemente la función del tracto gastrointestinal.
• Tenía antecedentes de cualquier enfermedad psiquiátrica, enfermedad cerebrovascular o secuelas cognitivas de traumatismo craneoencefálico.
• Recibió rituximab en 6 semanas antes de la inscripción.
• Recibió la vacuna atenuada 4 semanas antes de la inscripción
• Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de este ensayo
• Si es alérgico al linperlisib o cualquier otro componente de este medicamento.
• Previamente tratado con otro inhibidor de PI3Kδ.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador por razones distintas a las anteriores