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Inyección intravítrea de ranibizumab para la retinopatía preumbral del prematuro agresiva versus tipo 1

26 de enero de 2023 actualizado por: Ghada Mahmoud Tawfik Ibrahim Eladawy, Zagazig University

Inyección intravítrea de ranibizumab en la retinopatía agresiva del prematuro en comparación con la retinopatía preumbral del prematuro tipo 1

A pesar de los avances en las unidades de cuidados intensivos neonatales, la retinopatía del prematuro (ROP) se ha convertido en una causa común de ceguera y discapacidad visual en los bebés prematuros, de modo que representa alrededor del 5 % y el 30 % de dichas complicaciones en los países desarrollados y en vías de desarrollo. La fisiopatología de la ROP es multifactorial. La demanda de oxígeno suplementario y la edad gestacional (GA) y el peso al nacer (BW) más bajos se encuentran entre los principales factores de riesgo para la aparición y progresión de la ROP.

Los agentes anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) son una modalidad prometedora de tratamiento para la ROP, ya que la terapia con láser está asociada con desventajas tales como complicaciones por tratamiento insuficiente o excesivo, quemaduras en el segmento anterior, hemorragia o isquemia, y tasas potencialmente más altas de miopía. Ranibizumab es el primer tratamiento anti-VEGF aprobado para el tratamiento de la retinopatía y es una alternativa prometedora a la terapia con láser.

Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo recombinante monoclonal humanizado con una vida media más corta y menos toxicidad sistémica que bevacizumab. Su afinidad de unión es casi diez veces mayor que la de bevacizumab.

La vida media plasmática de bevacizumab es de 17 a 21 días, mientras que la de ranibizumab es de 3 días. Se cree que una mayor absorción sistémica de bevacizumab conduce a una mayor supresión sistémica de VEGF. Estos datos pueden explicar el mejor perfil de seguridad de ranibizumab. La ROP tipo I se define como cualquier etapa de ROP con enfermedad adicional en la zona I, ROP en etapa 3 en la zona I y ROP en etapa 2 o 3 con enfermedad adicional en la zona II. El sello distintivo de la ROP agresiva (anteriormente conocida como ROP posterior agresiva) es el desarrollo rápido de neovascularización patológica y enfermedad plus grave sin que se observe progresión a través de las etapas típicas de la ROP. Puede ocurrir en bebés prematuros más grandes y más allá de la retina posterior.

El objetivo de este estudio prospectivo es comparar la eficacia de ranibizumab intravítreo para ROP tipo 1 y A-ROP con respecto a la regresión aguda de ROP, el perfil de recurrencia, la vascularización retiniana periférica y la necesidad de terapia ablativa adicional.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se incluyó un estudio prospectivo aleatorizado de 37 ojos de 30 lactantes que recibieron inyecciones intravítreas de ranibizumab en un ojo (el más grave) o en ambos ojos. El grupo A-ROP incluyó 18 ojos de 15 bebés y el grupo ROP tipo 1 incluyó 19 ojos de 15 bebés. La medida de resultado primaria fue el número de ojos que lograron la regresión de la ROP sin tratamiento adicional hasta las 55 semanas de edad posmenstrual (PMA). El período medio de seguimiento para el grupo A-ROP fue de 11,44 meses y de 13,95 meses para el grupo de ROP tipo 1.

El tratamiento se realizó dentro de las 72 horas una vez que se detectaron los criterios de tratamiento. La inyección intravítrea (IVI) se realizó bajo anestesia tópica en un quirófano oftálmico estándar. Se instiló desinfección con povidona yodada al 5% y antibiótico tópico. Ranibizumab (0,25 mg/0,025 mL) se inyectó en la cavidad vítrea con una aguja de calibre 31, apuntando la aguja directamente hacia el nervio óptico en la dirección del eje visual 1,0 mm posterior a la unión corneoescleral en el cuadrante inferotemporal. Luego se controló la presión intraocular y la perfusión de la arteria central. Se administraron antibióticos tópicos durante 7 días después de la operación. Todos los bebés fueron seguidos al día siguiente, tercer día, luego semanalmente hasta la regresión de la ROP, luego cada (2-4) semanas hasta un mínimo de 55 semanas de edad posmenstrual (PMA) o la vascularización retiniana alcanzó la zona III sin un componente activo como hemorragia o exudación o elementos traccionales clínicamente significativos, que vinieron antes. Cada examen evaluó la regresión de la enfermedad (mediante análisis fundoscópico indirecto), la recurrencia, la presencia de elementos traccionales y la vascularización periférica. Luego, el seguimiento continuó mensualmente durante al menos 6 meses después del tratamiento.

El tratamiento exitoso se definió como la remisión de la enfermedad adicional, una buena dilatación de la pupila y un grado reducido de la enfermedad. Los resultados se clasificaron adicionalmente como regresión insuficiente (persistencia de enfermedad adicional y neovascularización a los 3-5 días posteriores a la inyección), progresión (hemorragia intravítrea posterior a la inyección, aumento de la neovascularización y formación de componentes de tracción) y recurrencia que requiere tratamiento (recurrencia de enfermedad adicional). , neovascularización recurrente, reformación de un reborde o proliferación fibrovascular extrarretiniana, a pesar de la regresión inicial post inyección) Una vez que se determinó regresión insuficiente o recurrencia de ROP que requería tratamiento, se aplicó terapia de rescate de IVR.

Los casos sin recurrencia o recurrencia que no requirieron tratamiento (ojos en estadio 1 o 2, con localización en Zona 2 o Zona 3, no acompañados de enfermedad plus) fueron monitoreados de cerca hasta que se completó la vascularización retiniana periférica.

En caso de vascularización retiniana periférica fallida para abordar la zona III hasta la PMA de 55 semanas, se utilizó un láser de diodo infrarrojo indirecto (IRIDEX, Iris Medical SL laser with laser indirecto oftalmoscopio (LIO) Ophthalmic Laser, 810 nm, EE. UU.) para aplicar la fotocoagulación a través de una lente condensadora de +20/+28 dioptrías bajo sedación o anestesia general en el quirófano para reducir el riesgo de reactivación tardía de la ROP.

Los exámenes de seguimiento se realizaron semanalmente durante el primer mes después de la fotocoagulación con láser y en intervalos de 3 a 4 semanas a partir de entonces hasta que los hallazgos de ROP remitieron. Los exámenes de seguimiento continuaron a intervalos de 3 a 4 meses después de que los pacientes cumplieron 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Zagazig, Egipto, 44511
        • Zagazig University, Faculty of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 semanas a 3 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Lactantes con peso al nacer ≤ 1500 g o edad gestacional ≤ 30 semanas y lactantes seleccionados con peso al nacer entre 1500 y 2000 g o edad gestacional mayor a 30 semanas con evolución clínica inestable, incluidos aquellos que requieren soporte cardiorrespiratorio.
  • Lactantes con ROP tipo 1, según la definición del estudio ETROP 11, Zona 1, ROP en cualquier etapa con enfermedad adicional; ROP de zona 1, estadio 3 con o sin enfermedad adicional; ROP de zona 2, etapa 2 o 3 con enfermedad adicional (que afecta a uno o ambos ojos).
  • ROP agresiva (A-ROP), según los criterios de la Clasificación Internacional de ROP (ICROP) que afecta a uno o ambos ojos.

Criterio de exclusión:

  • Ojos con inyecciones intravítreas previas.
  • Ojos con terapia láser previa.
  • Ojos con cualquier otra patología, distinta a ROP.
  • Ojos con ROP estadio 4 o 5.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: ROP agresiva
La inyección intravítrea (IVI) se realizó bajo anestesia tópica en un quirófano oftálmico estándar. Se instiló desinfección con povidona yodada al 5% y antibiótico tópico. Ranibizumab (0,25 mg/0,025 mL) se inyectó en la cavidad vítrea con una aguja de calibre 31, apuntando la aguja directamente hacia el nervio óptico en la dirección del eje visual 1,0 mm posterior a la unión corneoescleral en el cuadrante inferotemporal.
La inyección intravítrea (IVI) se realizó bajo anestesia tópica en un quirófano oftálmico estándar. Se instiló desinfección con povidona yodada al 5% y antibiótico tópico. Ranibizumab (0,25 mg/0,025 mL) se inyectó en la cavidad vítrea con una aguja de calibre 31, apuntando la aguja directamente hacia el nervio óptico en la dirección del eje visual 1,0 mm posterior a la unión corneoescleral en el cuadrante inferotemporal. Luego se controló la presión intraocular y la perfusión de la arteria central.
Otros nombres:
  • Lucentis
Comparador activo: ROP preumbral tipo 1
La inyección intravítrea (IVI) se realizó bajo anestesia tópica en un quirófano oftálmico estándar. Se instiló desinfección con povidona yodada al 5% y antibiótico tópico. Ranibizumab (0,25 mg/0,025 mL) se inyectó en la cavidad vítrea con una aguja de calibre 31, apuntando la aguja directamente hacia el nervio óptico en la dirección del eje visual 1,0 mm posterior a la unión corneoescleral en el cuadrante inferotemporal.
La inyección intravítrea (IVI) se realizó bajo anestesia tópica en un quirófano oftálmico estándar. Se instiló desinfección con povidona yodada al 5% y antibiótico tópico. Ranibizumab (0,25 mg/0,025 mL) se inyectó en la cavidad vítrea con una aguja de calibre 31, apuntando la aguja directamente hacia el nervio óptico en la dirección del eje visual 1,0 mm posterior a la unión corneoescleral en el cuadrante inferotemporal. Luego se controló la presión intraocular y la perfusión de la arteria central.
Otros nombres:
  • Lucentis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de ojos que lograron la regresión de la enfermedad adicional o neovasos activos logrados mediante inyecciones únicas o múltiples
Periodo de tiempo: a las 55 semanas de edad posmenstrual
regresión de ROP activa
a las 55 semanas de edad posmenstrual
El número de ojos en los que los vasos retinianos alcanzan la ora serrata (vascularización retiniana completa)
Periodo de tiempo: a las 55 semanas de edad posmenstrual
vascularización retiniana completa (los vasos retinianos alcanzan la ora serrata)
a las 55 semanas de edad posmenstrual

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de ojos que progresan a la etapa 4 o 5 que requieren vitrectomía con/sin lensectomía
Periodo de tiempo: un año
desprendimiento de retina (etapa 4 o 5)
un año
El número de ojos que mostraron enfermedad plus recurrente, neovascularización recurrente, reforma de una cresta
Periodo de tiempo: a las 55 semanas de edad posmenstrual
Recurrencia que requiere retratamiento
a las 55 semanas de edad posmenstrual
El número de ojos que necesitaron láser periférico tardío
Periodo de tiempo: a las 55 semanas de edad posmenstrual
retina periférica avascular que necesitó láser
a las 55 semanas de edad posmenstrual

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Sherif Abbas Dabour, MD, FRCS, Zagazig University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

20 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

20 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

27 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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