此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

玻璃体内注射雷珠单抗治疗侵袭性与 1 型阈值前早产儿视网膜病变

2023年1月26日 更新者:Ghada Mahmoud Tawfik Ibrahim Eladawy、Zagazig University

与 1 型阈值前早产儿视网膜病变相比,玻璃体内注射雷珠单抗治疗侵袭性早产儿视网膜病变

尽管新生儿重症监护病房取得了进步,但早产儿视网膜病变 (ROP) 已成为早产儿失明和视力障碍的常见原因,在发达国家和发展中国家约占此类并发症的 5% 和 30%。 ROP 的病理生理学是多因素的。 补充氧气需求和较低的胎龄 (GA) 和出生体重 (BW) 是 ROP 发生和进展的主要危险因素。

抗血管内皮生长因子 (抗 VEGF) 药物是一种很有前途的 ROP 治疗方法,因为激光治疗存在一些缺点,例如治疗不足或过度治疗引起的并发症、眼前节烧伤、出血或缺血,以及潜在的较高发生率近视。 Ranibizumab 是第一个被批准用于治疗视网膜病变的抗 VEGF 治疗药物,是一种很有前途的激光治疗替代品。

Ranibizumab 是一种人源化单克隆重组抗体片段,与贝伐单抗相比,其半衰期更短且全身毒性更小。 其结合亲和力几乎是贝伐珠单抗的十倍。

贝伐珠单抗的血浆半衰期为 17-21 天,而雷珠单抗的血浆半衰期为 3 天。 贝伐珠单抗更大的全身吸收被认为导致更大的 VEGF 全身抑制。 这些数据可以解释雷珠单抗更好的安全性。 I 型 ROP 定义为任何阶段的 ROP 在 I 区伴有病变,3 期 ROP 在 I 区,2 期或 3 期 ROP 在 II 区伴有病变。 侵袭性 ROP(以前称为侵袭性后路 ROP)的标志是病理性新血管形成和严重附加疾病的快速发展,在 ROP 的典型阶段没有观察到进展。 它可能发生在较大的早产儿和视网膜后部以外。

这项前瞻性研究的目的是比较玻璃体内雷珠单抗对 1 型 ROP 和 A-ROP 在急性 ROP 消退、复发情况、外周视网膜血管化和进一步消融治疗需求方面的疗效。

研究概览

详细说明

一项前瞻性随机研究纳入了 30 名婴儿的 37 只眼,这些婴儿在一只眼(最严重的)或双眼中接受了雷珠单抗的玻璃体内注射。 A-ROP组15例18眼,1型ROP组15例19眼。 主要结果指标是在 55 周月经后年龄 (PMA) 之前无需额外治疗即可实现 ROP 消退的眼睛数量。 A-ROP 组的平均随访期为 11.44 个月,1 型 ROP 组为 13.95 个月。

一旦检测到治疗标准,将在 72 小时内进行治疗。 玻璃体内注射 (IVI) 在标准眼科手术室的局部麻醉下进行。 滴注5%聚维酮碘消毒和外用抗生素。 雷珠单抗(0.25 毫克/0.025 mL)用 31 号针头注射到玻璃体腔中,将针头直接对准视轴方向的视神经,距颞下象限角膜巩膜交界处后 1.0 毫米。 然后检查眼内压和中央动脉灌注。 术后给予局部抗生素 7 天。 在第二天、第三天、然后每周对所有婴儿进行随访,直至 ROP 消退,之后每 (2-4) 周进行一次随访,直至至少 55 周后月经期 (PMA) 或视网膜血管化达到 III 区而无较早出现的活动成分,例如出血或渗出或有临床意义的牵引因素。 每次检查都评估了疾病消退(通过间接眼底镜分析)、复发、牵引元件的存在和外周血管形成。 然后在治疗后每月继续随访至少 6 个月。

成功的治疗被定义为附加疾病的缓解、良好的瞳孔扩张和降低的疾病等级。 结果被进一步分类为不充分消退(注射后 3-5 天持续存在的附加疾病和新血管形成)、进展(注射后玻璃体内出血、增加的新血管形成和牵引成分的形成)和需要治疗的复发(附加疾病的复发,复发性新血管形成,脊的再形成或视网膜外纤维血管增生,尽管注射后初始消退)一旦确定消退不充分或需要治疗的 ROP 复发,则应用 IVR 补救治疗。

密切监测无复发或不需要治疗的复发病例(1 期或 2 期眼,位于 2 区或 3 区,不伴有附加疾病),直到周围视网膜血管形成完成。

如果在 55 周 PMA 之前周边视网膜血管化未能接近 III 区,则使用间接红外二极管激光(IRIDEX,Iris Medical SL 激光与激光间接检眼镜 (LIO) 眼科激光,810 nm,美国)通过以下方式进行光凝a +20/+28 屈光度聚光镜在手术室镇静或全身麻醉下,以降低晚期 ROP 再激活的风险。

激光光凝后第一个月每周进行一次随访检查,此后每隔 3-4 周进行一次检查,直到 ROP 结果消退。 患者满 1 岁后,每隔 3-4 个月继续进行随访检查。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Zagazig、埃及、44511
        • Zagazig University, Faculty of medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4周 至 3个月 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 出生体重≤1500g或胎龄≤30周的婴儿,以及出生体重在1500-2000g或胎龄超过30周且临床病程不稳定的部分婴儿,包括需要心肺支持的婴儿。
  • 患有 1 型 ROP 的婴儿,如 ETROP 研究 11 所定义,1 区,任何阶段的 ROP 伴有附加疾病; 1 区,3 期 ROP,有或没有附加疾病; 2 区、2 期或 3 期 ROP 伴有严重疾病(影响一只或两只眼睛)。
  • 侵略性 ROP (A-ROP),根据影响一只或两只眼睛的 ROP 国际分类 (ICROP) 标准。

排除标准:

  • 以前进行过玻璃体内注射的眼睛。
  • 以前接受过激光治疗的眼睛。
  • 眼睛有任何其他病变,ROP 除外。
  • ROP 阶段 4 或 5 的眼睛。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:激进的ROP
玻璃体内注射 (IVI) 在标准眼科手术室的局部麻醉下进行。 滴注5%聚维酮碘消毒和外用抗生素。 雷珠单抗(0.25 毫克/0.025 mL)用 31 号针头注射到玻璃体腔中,将针头直接对准视轴方向的视神经,距颞下象限角膜巩膜交界处后 1.0 毫米。
玻璃体内注射 (IVI) 在标准眼科手术室的局部麻醉下进行。 滴注5%聚维酮碘消毒和外用抗生素。 雷珠单抗(0.25 毫克/0.025 mL)用 31 号针头注射到玻璃体腔中,将针头直接对准视轴方向的视神经,距颞下象限角膜巩膜交界处后 1.0 毫米。 然后检查眼内压和中央动脉灌注。
其他名称:
  • Lucentis
有源比较器:类型 1 阈值前 ROP
玻璃体内注射 (IVI) 在标准眼科手术室的局部麻醉下进行。 滴注5%聚维酮碘消毒和外用抗生素。 雷珠单抗(0.25 毫克/0.025 mL)用 31 号针头注射到玻璃体腔中,将针头直接对准视轴方向的视神经,距颞下象限角膜巩膜交界处后 1.0 毫米。
玻璃体内注射 (IVI) 在标准眼科手术室的局部麻醉下进行。 滴注5%聚维酮碘消毒和外用抗生素。 雷珠单抗(0.25 毫克/0.025 mL)用 31 号针头注射到玻璃体腔中,将针头直接对准视轴方向的视神经,距颞下象限角膜巩膜交界处后 1.0 毫米。 然后检查眼内压和中央动脉灌注。
其他名称:
  • Lucentis

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过单次或多次注射实现加病或活动性新生血管消退的眼睛数量
大体时间:月经后 55 周
主动 ROP 回归
月经后 55 周
视网膜血管到达锯齿状缘(完全视网膜血管化)的眼睛数量
大体时间:月经后 55 周
完全的视网膜血管化(视网膜血管到达锯齿状缘)
月经后 55 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展到 4 或 5 阶段需要玻璃体切除术伴/不伴晶状体切除术的眼睛数量
大体时间:一年
视网膜脱离(4 或 5 期)
一年
显示复发加疾病、复发性新血管形成、脊重建的眼数
大体时间:月经后 55 周
复发需要再治疗
月经后 55 周
需要晚期周边激光的眼数
大体时间:月经后 55 周
需要激光的无血管周边视网膜
月经后 55 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 研究主任:Sherif Abbas Dabour, MD, FRCS、Zagazig University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月20日

初级完成 (实际的)

2022年11月20日

研究完成 (实际的)

2022年11月20日

研究注册日期

首次提交

2023年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月25日

首次发布 (实际的)

2023年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月26日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

早产儿视网膜病变的临床试验

雷珠单抗(0.25 毫克/0.025 毫升)的临床试验

3
订阅