Bortezomib para el tratamiento de la artritis reumatoide refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18~70 años.
2. Cumpliendo con los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 para AR.
3. Falló en al menos dos bDMARD (incluidos, entre otros, inhibidores de TNF, inhibidores del receptor de IL-6, inhibidores de la coestimulación de células T y productos biológicos anti-células B) o tDMARD (incluidos, entre otros, inhibidores de JAK) en combinación con un csDMARD durante al menos menos 12 semanas. La dosis de cs/b/tsDMARD debe ser estable durante al menos 6 semanas.
4. Para los pacientes que reciben glucocorticoides, la dosis de GC debe ser inferior o igual a 10 mg de prednisona equivalente y estable durante al menos 6 semanas.
5. Para los pacientes que reciben medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, la dosis de AINE debe ser estable durante al menos 2 semanas.
6. Neutrófilos≥1.0×10^9/L, plaquetas≥100×10^9/L, alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) dentro de 3 LSN, bilirrubina total dentro de 1,5 LSN.
7. Consentimiento informado obtenido.

Criterio de exclusión:

1. Otras enfermedades autoinmunes concomitantes (excepto el síndrome de Sjogren secundario a artritis reumatoide).
2. La presencia de trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neuropsiquiátricos graves no controlados, o pruebas de laboratorio anormales. Los investigadores consideran que la participación en el estudio puede generar riesgos inaceptables para los sujetos.
3. Antecedentes de malignidad con un tiempo de curación clínica de menos de 5 años.
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas o comenzar a amamantar durante el estudio.
5. Vacunados con virus vivo atenuado dentro de las 4 semanas antes de ingresar al estudio.
6. Alérgico al bortezomib o al manitol.
7. Participó en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del estudio.
8. Hepatitis activa o enfermedad hepática en el momento de la selección: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivos; (Nota: si el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) es positivo y el HBsAg es negativo, se realizará la detección del ADN del VHB; el paciente es elegible si el ADN del VHB fue negativo).
9. La infección activa por herpes zoster o la infección grave que requirió antibióticos intravenosos u hospitalización ocurrió 12 semanas antes del inicio del estudio.
10. Otras condiciones que no sean aptas para su inclusión en el estudio, evaluadas por los investigadores.