Bortezomib zur Behandlung von refraktärer rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18~70 Jahren.
2. Erfüllung der 2010 ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien für RA.
3. Versagen bei mindestens zwei bDMARDs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf TNF-Inhibitoren, IL-6-Rezeptor-Inhibitoren, T-Zell-Kostimulationsinhibitoren und Anti-B-Zell-Biologika) oder tsDMARDs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf JAK-Inhibitoren) in Kombination mit einem csDMARD für at mindestens 12 wochen. Die Dosierung von cs/b/tsDMARDs muss für mindestens 6 Wochen stabil sein.
4. Bei Patienten, die Glukokortikoide erhalten, muss die GC-Dosierung kleiner oder gleich 10 mg Prednisonäquivalent sein und mindestens 6 Wochen stabil sein.
5. Bei Patienten, die nichtsteroidale Antirheumatika erhalten, muss die NSAID-Dosierung mindestens 2 Wochen lang stabil sein.
6. Neutrophile ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l, Blutplättchen ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) innerhalb von 3 ULN, Gesamtbilirubin innerhalb von 1,5 ULN.
7. Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Andere begleitende Autoimmunerkrankungen (außer Sjögren-Syndrom als Folge einer rheumatoiden Arthritis).
2. Das Vorhandensein schwerer unkontrollierter kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer, respiratorischer, hepatischer, renaler, gastrointestinaler, endokriner, hämatologischer oder neuropsychiatrischer Störungen oder abnormaler Labortests. Die Prüfärzte sind der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie unannehmbare Risiken für die Probanden mit sich bringen kann.
3. Malignität in der Anamnese mit einer klinischen Heilungszeit von weniger als 5 Jahren.
4. Schwangere oder stillende Frauen oder vorhaben, während der Studie schwanger zu werden oder mit dem Stillen zu beginnen.
5. Geimpft mit attenuiertem Lebendvirus innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie.
6. Allergisch gegen Bortezomib oder Mannitol.
7. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
8. Aktive Hepatitis oder Lebererkrankung zum Zeitpunkt des Screenings: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) positiv; (Hinweis: Wenn der Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und HBsAg negativ ist, wird ein HBV-DNA-Nachweis durchgeführt, der Patient ist geeignet, wenn die HBV-DNA negativ war).
9. 12 Wochen vor Beginn der Studie trat eine aktive Herpes-Zoster-Infektion oder eine schwere Infektion auf, die intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
10. Andere Erkrankungen, die für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet sind, werden von den Prüfärzten beurteilt.