Un estudio de fase IV, abierto, aleatorizado, con control activo y de un solo centro de ZYNRELEF® para la analgesia posoperatoria después de una gastrectomía en manga laparoscópica (HeronBariatric)

Criterios de inclusión:

1. Es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y completar todas las evaluaciones del estudio.
3. Es hombre o mujer u otro, y ≥18 años de edad en el momento de la selección.
4. Está programado para someterse a una gastrectomía en manga laparoscópica bajo anestesia general
5. Tiene un estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos de I, II o III.

6. Los sujetos femeninos son elegibles solo si se aplica todo lo siguiente:

   • No embarazadas (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el día 1 antes de la cirugía).
   • No lactante.
   • No planea quedar embarazada durante el estudio.
   • Es estéril quirúrgicamente (p. ej., ha tenido una ligadura de trompas bilateral); o tiene al menos 2 años de posmenopausia; o está en una relación monógama con una pareja quirúrgicamente estéril; o está practicando la abstinencia o acepta usar anticonceptivos de doble barrera en caso de actividad sexual; o está usando un anticonceptivo oral insertable, inyectable, transdérmico o combinado aprobado por las autoridades reguladoras correspondientes durante más de 2 meses antes de la selección y se compromete a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores estudio de administración de fármacos. Nota: las mujeres que solo tienen una relación del mismo sexo no necesitan cumplir con este criterio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una contraindicación o antecedentes conocidos o sospechados de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica clínicamente significativa a la ropivacaína (u otros anestésicos locales), meloxicam, paracetamol, ketamina, fentanilo, hidromorfona o dexametasona. Los sujetos de todas las cohortes no deben tener ninguna contraindicación para ninguno de los fármacos especificados en el protocolo (ropivacaína, bupivacaína, lidocaína, meloxicam, fentanilo, ketamina, paracetamol, hidromorfona o dexametasona).
2. Se haya administrado Ropivacaína dentro de los 5 días previos a la cirugía programada.
3. Se le ha administrado algún anestésico local dentro de las 72 horas previas a la cirugía programada, que no sea para el pretratamiento previo a la colocación de una aguja, para tratar un EA que ocurre después de firmar el ICF o para disminuir la irritación venosa (p. ej., causada por propofol, en la que caso no se puede administrar más de una sola administración de lidocaína al 1% 20 mg IV).
4. Se le han administrado esteroides sistémicos dentro de las 5 semividas o 10 días antes de la administración del fármaco del estudio (lo que sea más largo). Tenga en cuenta que para los fines de este criterio de exclusión, los esteroides inhalados, oftálmicos y de venta libre no se consideran sistémicos.

5. Tiene una condición médica tal que, en opinión del Investigador, participar en el estudio representaría un riesgo para la salud del sujeto o confundiría las evaluaciones posoperatorias. Las condiciones pueden incluir, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   1. Antecedentes de asma o reacciones de tipo urticaria/alérgica después de tomar aspirina o AINE.
   2. Antecedentes de anomalía cardíaca clínicamente significativa, como infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la firma del ICF, clase III o IV de la New York Heart Association, o anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG) o de la función cardíaca.
   3. Antecedentes de cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria dentro de los 12 meses anteriores a la firma del ICF.
   4. Antecedentes de deterioro grave de la función hepática según la definición de Child-Pugh Clase C, con una aspartato aminotransferasa >3 × el límite superior normal (ULN) o una alanina aminotransferasa >3 × ULN.
   5. Antecedentes de deterioro grave de la función renal definido por aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) <30 ml/min, estar en diálisis y/o tener una creatinina sérica >2 × LSN.
   6. Antecedentes de coagulopatía conocida o sospechada o anticoagulación no controlada (recuento de plt <100 000/μl; hemoglobina <12 g/dl; o hematocrito <35 %).
   7. Pérdida de sensibilidad en las extremidades o neuropatía periférica significativa.
6. Según el historial del sujeto y/o los registros médicos, tiene una infección activa o está actualmente en tratamiento para la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Tiene ansiedad no controlada, trastorno psiquiátrico o neurológico que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones del estudio.
8. Tuvo una neoplasia maligna en el último año, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
9. Tiene un historial conocido o sospechado de abuso de drogas en los últimos 6 meses, una prueba de detección de drogas positiva el día de la cirugía o un historial reciente de abuso de alcohol en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con un resultado positivo en la prueba de detección de drogas que estén tomando un medicamento recetado permitido que se sabe que da positivo en una prueba de detección de drogas (p. ej., anfetamina y dextroanfetamina para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad, benzodiacepinas para el trastorno de ansiedad) pueden ser elegibles para participar en el estudio a discreción del Patrocinador.
10. Participó previamente en un estudio ZYNRELEF® o HTX-011.
11. Recibió un producto o dispositivo en investigación en un ensayo clínico dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias de eliminación (lo que sea más largo) antes de la cirugía, o está planeando participar en otro ensayo clínico mientras participa en este estudio.
12. Se ha sometido a 3 o más cirugías dentro de los 12 meses anteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado, que no sean para procedimientos de diagnóstico (p. ej., colonoscopia)