En fas IV, öppen etikett, randomiserad, aktivt kontrollerad, singelcenterstudie av ZYNRELEF® för postoperativ analgesi efter laparoskopisk sleeve gastrectomy (HeronBariatric)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Kan hålla sig till studiebesöksschemat och genomföra alla studiebedömningar.
3. Är man eller kvinna eller annan och ≥18 år vid screening.
4. Är planerad att genomgå laparoskopisk sleeve gastrectomy under generell anestesi
5. Har en American Society of Anesthesiologists fysisk status I, II eller III.

6. Kvinnliga ämnen är endast behöriga om allt följande gäller:

   • Inte gravid (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och på dag 1 före operation).
   • Inte ammande.
   • Planerar inte att bli gravid under studien.
   • Är kirurgiskt steril (t.ex. har haft en bilateral tubal ligering); eller är minst 2 år postmenopausal; eller är i ett monogamt förhållande med en partner som är kirurgiskt steril; eller utövar abstinens eller samtycker till att använda dubbelbarriär preventivmedel vid sexuell aktivitet; eller använder ett insättbart, injicerbart, transdermalt eller kombinerat oralt preventivmedel som godkänts av tillämpliga tillsynsmyndigheter i mer än 2 månader före screening och åtar sig att använda en acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar efter studera läkemedelsadministration. Obs: kvinnor i endast ett samkönat förhållande behöver inte uppfylla detta kriterium.

Exklusions kriterier:

1. Har en kontraindikation eller en känd eller misstänkt historia av överkänslighet eller kliniskt signifikant idiosynkratisk reaktion mot ropivakain (eller andra lokalanestetika), meloxikam, paracetamol, ketamin, fentanyl, hydromorfon eller dexametason. Försökspersoner i alla kohorter får inte ha några kontraindikationer mot något av de protokollspecificerade läkemedlen (ropivakain, bupivakain, lidokain, meloxikam, fentanyl, ketamin, acetaminofen, hydromorfon eller dexametason).
2. Har administrerats Ropivacain inom 5 dagar före den planerade operationen.
3. Har administrerats någon lokalbedövning inom 72 timmar före den planerade operationen, annat än för förbehandling innan en nålplacering, för att behandla en AE som inträffar efter signering av ICF, eller för att minska venös irritation (t.ex. orsakad av propofol, där i fall får inte mer än en enda administrering av lidokain 1 % 20 mg IV ges).
4. Har administrerats systemiska steroider inom 5 halveringstider eller 10 dagar före administrering av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längst). Observera att för detta uteslutningskriterium anses inhalerade, oftalmiska och receptfria steroider inte vara systemiska.

5. Har ett medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, att deltagande i studien skulle utgöra en hälsorisk för försökspersonen eller förvirra de postoperativa bedömningarna. Villkoren kan innefatta men är inte begränsade till något av följande:

   1. Anamnes med astma eller urtikaria/allergiska reaktioner efter att ha tagit aspirin eller NSAID.
   2. Historik med kliniskt signifikanta hjärtavvikelser såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före signering av ICF, New York Heart Association klass III eller IV, eller kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG) eller hjärtfunktion.
   3. Historik av kranskärlsbypassoperation inom 12 månader före undertecknandet av ICF.
   4. Historik med allvarlig leverfunktionsnedsättning enligt definition av Child-Pugh klass C, med ett aspartataminotransferas >3 × den övre normalgränsen (ULN) eller med ett alaninaminotransferas >3 × ULN.
   5. Historik med gravt nedsatt njurfunktion enligt definitionen av kreatininclearance (Cockcroft-Gault) <30 ml/min, att vara i dialys och/eller ha ett serumkreatinin >2 × ULN.
   6. Anamnes med känd eller misstänkt koagulopati eller okontrollerad antikoagulering (PLT-antal <100 000/μL; hemoglobin <12 g/dL; eller hematokrit <35%).
   7. Förlust av känsel i extremiteter eller betydande perifer neuropati.
6. Enligt ämneshistoria och/eller medicinska journaler, har aktiv infektion eller genomgår för närvarande behandling för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
7. Har okontrollerad ångest, psykiatrisk eller neurologisk störning som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiebedömningar.
8. Hade en malignitet under det senaste året, med undantag för icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
9. Har en känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 6 månaderna, en positiv drogundersökning på operationsdagen eller en nyligen anamnes med alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna. Obs: Försökspersoner med en positiv drogscreening som tar en tillåten, ordinerad medicin som är känd för att resultera i ett positivt drogtest (t.ex. amfetamin och dextroamfetamin för uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning, bensodiazepin för ångestsyndrom) kan vara berättigade till deltagande i studien efter sponsorns gottfinnande.
10. Deltog tidigare i en ZYNRELEF® eller HTX-011 studie.
11. Fick en prövningsprodukt eller enhet i en klinisk prövning inom 30 dagar eller inom 5 elimineringshalveringstider (beroende på vilket som är längst) före operationen, eller planerar att delta i en annan klinisk prövning medan han deltog i denna studie.
12. Har genomgått 3 eller fler operationer inom 12 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, annat än för diagnostiska procedurer (t.ex. koloskopi)