Uno studio di fase IV, in aperto, randomizzato, con controllo attivo, a centro singolo su ZYNRELEF® per l'analgesia postoperatoria dopo la gastrectomia laparoscopica della manica (HeronBariatric)

Criterio di inclusione:

1. È in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. È in grado di aderire al programma delle visite di studio e completare tutte le valutazioni dello studio.
3. È maschio o femmina o altro e ≥18 anni di età allo screening.
4. È programmato per sottoporsi a sleeve gastrectomia laparoscopica in anestesia generale
5. Ha uno stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists di I, II o III.

6. I soggetti di sesso femminile sono idonei solo se si applicano tutte le seguenti condizioni:

   • Non incinta (i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e il giorno 1 prima dell'intervento).
   • Non in allattamento.
   • Non sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
   • È chirurgicamente sterile (p. es., ha avuto una legatura delle tube bilaterale); o è in postmenopausa da almeno 2 anni; o ha una relazione monogama con un partner chirurgicamente sterile; oppure pratica l'astinenza o accetta di utilizzare la contraccezione a doppia barriera in caso di attività sessuale; o utilizza un contraccettivo orale inseribile, iniettabile, transdermico o combinato approvato dalle autorità di regolamentazione applicabili per più di 2 mesi prima dello screening e si impegna a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dopo somministrazione del farmaco in studio. Nota: le donne che hanno solo una relazione omosessuale non devono soddisfare questo criterio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una controindicazione o una storia nota o sospetta di ipersensibilità o reazione idiosincratica clinicamente significativa a ropivacaina (o altri anestetici locali), meloxicam, paracetamolo, ketamina, fentanil, idromorfone o desametasone. I soggetti in tutte le coorti non devono presentare alcuna controindicazione a nessuno dei farmaci specificati dal protocollo (ropivacaina, bupivacaina, lidocaina, meloxicam, fentanil, ketamina, paracetamolo, idromorfone o desametasone).
2. È stata somministrata ropivacaina nei 5 giorni precedenti l'intervento programmato.
3. È stato somministrato qualsiasi anestetico locale nelle 72 ore precedenti l'intervento programmato, ad eccezione del pretrattamento prima del posizionamento di un ago, per il trattamento di un evento avverso che si verifica dopo la firma dell'ICF o per ridurre l'irritazione venosa (p. es., causata dal propofol, in cui caso non può essere somministrata più di una singola somministrazione di lidocaina 1% 20 mg EV).
4. - Sono stati somministrati steroidi sistemici entro 5 emivite o 10 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo). Si noti che ai fini di questo criterio di esclusione, gli steroidi per via inalatoria, oftalmici e da banco non sono considerati sistemici.

5. Presenta una condizione medica tale che, a parere dello sperimentatore, la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio per la salute del soggetto o confonderebbe le valutazioni postoperatorie. Le condizioni possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, una delle seguenti:

   1. Anamnesi di asma o reazioni di tipo orticaria/allergiche dopo l'assunzione di aspirina o FANS.
   2. Anamnesi di anomalia cardiaca clinicamente significativa come infarto del miocardio entro 6 mesi prima della firma dell'ICF, classe III o IV della New York Heart Association o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG) o della funzione cardiaca.
   3. Storia di intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico entro 12 mesi prima della firma dell'ICF.
   4. Anamnesi di grave compromissione della funzionalità epatica come definita dalla classe Child-Pugh C, con un'aspartato aminotransferasi> 3 × il limite superiore della norma (ULN) o con un'alanina aminotransferasi> 3 × ULN.
   5. Anamnesi di grave compromissione della funzionalità renale definita dalla clearance della creatinina (Cockcroft-Gault) <30 ml/min, essere in dialisi e/o avere una creatinina sierica > 2 × ULN.
   6. Anamnesi di coagulopatia nota o sospetta o anticoagulazione incontrollata (conta PLT <100.000/μL; emoglobina <12 g/dL; o ematocrito <35%).
   7. Perdita di sensibilità alle estremità o significativa neuropatia periferica.
6. Come da storia del soggetto e/o cartelle cliniche, ha un'infezione attiva o è attualmente in trattamento per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Ha un'ansia incontrollata, un disturbo psichiatrico o neurologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con le valutazioni dello studio.
8. Ha avuto un tumore maligno nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare non metastatico della pelle o del carcinoma localizzato in situ della cervice.
9. Ha una storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 6 mesi, uno screening antidroga positivo il giorno dell'intervento chirurgico o una storia recente di abuso di alcol negli ultimi 6 mesi. Nota: i soggetti con uno screening antidroga positivo che stanno assumendo un farmaco consentito e prescritto che è noto per risultare in un test antidroga positivo (ad es. anfetamina e destroanfetamina per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività, benzodiazepina per il disturbo d'ansia) possono essere idonei alla partecipazione nello studio a discrezione dello Sponsor.
10. In precedenza ha partecipato a uno studio ZYNRELEF® o HTX-011.
11. Ha ricevuto un prodotto o dispositivo sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni o entro 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'intervento chirurgico, o sta pianificando di prendere parte a un altro studio clinico mentre partecipa a questo studio.
12. Ha subito 3 o più interventi chirurgici entro 12 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, diversi da procedure diagnostiche (p. es., colonscopia)