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Óxido nítrico inhalado en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo sometidos a trombectomía mecánica (iNO)

10 de abril de 2024 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Óxido nítrico inhalado en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo sometidos a trombectomía mecánica: un plan de investigación piloto de fármacos de fase I

El propósito de este estudio es determinar la seguridad y viabilidad del uso de óxido nítrico inhalado (ONi) en pacientes sometidos a trombectomía mecánica intraarterial (extracción de coágulos de sangre o IAMT) para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico (sin sangrado) agudo (AIS).

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase I de escalada de dosis tiene como objetivo evaluar la seguridad y la viabilidad del iNO como terapia complementaria en el tratamiento de AIS en pacientes adultos con accidentes cerebrovasculares clínicamente significativos.

El iNO actuará como un vasodilatador selectivo de los tejidos isquémicos en el cerebro, aumentando la perfusión al área del cerebro con mayor riesgo (penumbra) en pacientes con AIS. Esta terapia ayudará a aumentar la circulación colateral y la perfusión a la penumbra, salvando este tejido y limitando el volumen del infarto central mientras mitiga el daño por reperfusión al tejido salvado.

La protección de la penumbra isquémica es fundamental en los pacientes con accidente cerebrovascular IAMT. La IAMT para restablecer el flujo sanguíneo durante la AIS a partir de una oclusión de un vaso grande (LVO) reduce la muerte y la discapacidad. Inicialmente, esta intervención se recomendaba hasta 6 horas después del inicio de los síntomas, pero más recientemente ha demostrado ser segura y efectiva hasta 16 y 24 horas después del inicio del accidente cerebrovascular en pacientes seleccionados. Estos estudios han confirmado el pensamiento creído durante mucho tiempo de que apoyar la penumbra isquémica durante la AIS ayuda a limitar el tamaño del infarto central final y, por lo tanto, reduce la discapacidad y la muerte por accidente cerebrovascular. Por lo tanto, el tratamiento destinado a proteger la penumbra isquémica es fundamental para los esfuerzos de tratamiento e investigación en pacientes con AIS.

iNO protege la penumbra isquémica. El óxido nítrico es un vasodilatador derivado del endotelio y se ha demostrado que media la citoprotección después de la lesión por reperfusión isquémica y parece ayudar en las vías de señalización del precondicionamiento isquémico. Se ha demostrado que el iNO provoca la dilatación selectiva de las arteriolas en la penumbra isquémica de los modelos animales de accidente cerebrovascular y hemorragia subaracnoidea, lo que ayuda a aumentar la microcirculación cerebral y mejorar el flujo sanguíneo penumbral. Se ha demostrado que esto reduce el daño cerebral isquémico, limita el infarto central y mejora consistentemente el resultado neurológico en un modelo de ratón AIS de la arteria cerebral media

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

27

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Stetler, MD
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Atrium Health
        • Investigador principal:
          • William Stetler, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años y < 80
  • Evidencia clínica de accidente cerebrovascular isquémico agudo (sin sangrado) (AIS) con escala de accidente cerebrovascular NIH de 6 o más
  • Tomografía computarizada (TC) sin contraste de la cabeza con puntuación de 6 en ASPECT (Alberta Stroke Program Early CT)
  • El inicio de los síntomas comenzó < 16 horas desde el inicio del procedimiento de trombectomía mecánica intraarterial (IAMT)
  • Evidencia de angiograma por TC (CTA) de oclusión del segmento M1 de la MCA (arteria cerebral media) de la circulación anterior.
  • Perfusión por TC (CTP) evidencia de volumen de infarto central de < 70 ml y una relación de tejido isquémico a volumen de infarto central inicial de 1,8 o mayor, y un volumen absoluto de penumbra de 15 ml o mayor
  • El paciente o el representante del paciente da su consentimiento
  • Escala de Rankin modificada antes del accidente cerebrovascular (mRS) de <=2
  • Se planea usar anestesia general endotraqueal (GETA), como atención estándar, para IAMT
  • El tratamiento con ONi requiere ventilación mecánica. Dado que la IAMT se puede realizar con sedación consciente y no con GETA, solo se incluirán aquellos pacientes para los que se planifique el procedimiento con GETA. La decisión sobre el tipo de anestesia depende de la gravedad del accidente cerebrovascular, la región del cerebro afectada por el accidente cerebrovascular y la capacidad del paciente para cooperar con el procedimiento.

Criterio de exclusión:

  • Hipotensión en el momento de la presentación, definida como presión arterial sistólica (PAS) < 100 o PAM < 60; Hipertensión profunda con PAS >185 o PAD >110 mmHg que no se puede controlar con medicamentos intravenosos
  • Incapacidad para someterse a una resonancia magnética cerebral (por ejemplo, marcapasos implantado)
  • Pacientes que recibieron tPA IV >4,5 horas después del inicio de los síntomas
  • Coaguloapatía, definida como recuento de plaquetas < 50 000, INR > 3,0, PTT > 3 veces lo normal, uso de nuevos anticoagulantes con eGFR < 30 ml/min
  • Sujetos vulnerables, incluidos: pacientes con enfermedades mentales o incompetentes, aquellos con capacidad de toma de decisiones disminuida, reclusos, atención hospitalaria por enfermedades crónicas a largo plazo, enfermos terminales, mujeres embarazadas y niños
  • Cualquier forma de hemorragia en la TC sin contraste Lesión de cabeza o masa
  • Lesión grave en la cabeza dentro de los 90 días
  • Enfermedad neurológica/psiquiátrica grave preexistente
  • Convulsión al inicio del accidente cerebrovascular (no se puede evaluar NIHSS)
  • Glucosa en sangre < 50 mg/dL o > 400 mg/dL
  • Hemoglobina <7mmol/L
  • FGe < 30ml/min
  • Alergia a los medios de contraste
  • Presunta embolia séptica como origen del ictus
  • Estenosis carotídea intracraneal o extracraneal que limita el flujo, u oclusión carotídea completa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis 1 Grupo
Dosis 1- Óxido Nitroso Inhalado (iNO) 40ppm.
Óxido Nitroso Inhalado
Otros nombres:
  • Óxido Nitroso Inhalado
Experimental: Grupo Dosis 2
Dosis 2- Óxido Nitroso Inhalado (iNO) 50ppm.
Óxido Nitroso Inhalado
Otros nombres:
  • Óxido Nitroso Inhalado
Experimental: Grupo Dosis 3
Dosis 3- Óxido Nitroso Inhalado (iNO) 60ppm.
Óxido Nitroso Inhalado
Otros nombres:
  • Óxido Nitroso Inhalado
Experimental: Dosis 4 Grupo
Dosis 4- Óxido Nitroso Inhalado (iNO) 70ppm.
Óxido Nitroso Inhalado
Otros nombres:
  • Óxido Nitroso Inhalado
Experimental: Dosis 5 Grupo
Dosis 5- Óxido Nitroso Inhalado (iNO) 80ppm.
Óxido Nitroso Inhalado
Otros nombres:
  • Óxido Nitroso Inhalado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima segura de iNO para pacientes con AIS: evaluación de hemorragia por reperfusión/hemorragia intracraneal sintomática (sICH)
Periodo de tiempo: Año 2
Establecer una dosis máxima segura de iNO para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (sin sangrado) (AIS), evaluando la hemorragia por reperfusión/hemorragia intracraneal sintomática (sICH)
Año 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el volumen preinfarto de la trombectomía mecánica endovascular (IAMT) y posterior a la IAMT
Periodo de tiempo: Año 2
Medición del infarto central antes/después
Año 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: William R Stetler, MD, Wake Forest University Health Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

23 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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