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Óxido Nítrico Inalatório em Pacientes com AVC Isquêmico Agudo Submetidos à Trombectomia Mecânica (iNO)

10 de abril de 2024 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Óxido Nítrico Inalado em Pacientes com AVC Isquêmico Agudo Submetidos a Trombectomia Mecânica: Um Plano de Pesquisa Piloto de Drogas de Fase I

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a viabilidade do uso de óxido nítrico inalado (NOi) em pacientes submetidos a trombectomia mecânica intra-arterial (extração de coágulo sanguíneo ou IAMT) para tratamento de AVC isquêmico agudo (sem sangramento) (AIS).

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de fase I de escalonamento de dose é para avaliar a segurança e a viabilidade do iNO como terapia adjuvante no tratamento de AIS em pacientes adultos com AVCs clinicamente significativos.

O iNO atuará como um vasodilatador seletivo para tecidos isquêmicos no cérebro, aumentando a perfusão para a área do cérebro de maior risco (penumbra) em pacientes com AIS. Essa terapia ajudará a aumentar a circulação colateral e a perfusão na penumbra, salvando esse tecido e limitando o volume do infarto central, ao mesmo tempo em que mitiga a lesão de reperfusão no tecido recuperado.

A proteção da penumbra isquêmica é fundamental em pacientes com AVC IAMT. IAMT para restabelecer o fluxo sanguíneo durante AIS de uma oclusão de grande vaso (LVO) reduz a morte e incapacidade. Inicialmente esta intervenção foi recomendada até 6 horas após o início dos sintomas, mas mais recentemente tem se mostrado segura e eficaz até 16 e 24 horas após o início do AVC em pacientes selecionados. Esses estudos confirmaram o pensamento há muito acreditado de que apoiar a penumbra isquêmica durante a AIS ajuda a limitar o tamanho do infarto central final e, portanto, reduz a incapacidade e a morte por acidente vascular cerebral. O tratamento destinado a proteger a penumbra isquêmica é, portanto, fundamental para os esforços de tratamento e pesquisa em pacientes com AIS.

O iNO protege a penumbra isquêmica. O óxido nítrico é um vasodilatador derivado do endotélio e demonstrou mediar a citoproteção após lesão de reperfusão isquêmica e parece auxiliar nas vias de sinalização do pré-condicionamento isquêmico. Demonstrou-se que o iNO causa dilatação seletiva das arteríolas na penumbra isquêmica de modelos animais de acidente vascular cerebral e hemorragia subaracnóidea, ajudando a aumentar a microcirculação cerebral e melhorar o fluxo sanguíneo penumbral. Isso demonstrou reduzir o dano cerebral isquêmico, limitar o infarto central e melhorar consistentemente o resultado neurológico em um modelo de camundongo AIS da artéria cerebral média

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

27

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Stetler, MD
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Atrium Health
        • Investigador principal:
          • William Stetler, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 e < 80
  • Evidência clínica de AVC isquêmico agudo (sem sangramento) (AIS) com Escala de AVC do NIH de 6 ou superior
  • Tomografia computadorizada (TC) sem contraste Cabeça com pontuação ASPECT (Alberta Stroke Program Early CT) 6
  • O início dos sintomas começou < 16 horas após o início do procedimento de trombectomia mecânica intra-arterial (IAMT)
  • Evidência de angiografia por TC (CTA) de oclusão do segmento M1 da circulação anterior MCA (Artéria Cerebral Média).
  • Evidência de perfusão por TC (CTP) de volume central de infarto < 70ml e uma proporção de tecido isquêmico para volume inicial de infarto central de 1,8 ou mais, e um volume absoluto de penumbra de 15ml ou mais
  • O paciente ou representante do paciente fornece consentimento
  • Escala de Rankin modificada pré-AVC (mRS) de <=2
  • Anestesia endotraqueal geral (GETA) está planejada para ser usada, como tratamento padrão, para IAMT
  • O tratamento com iNO requer ventilação mecânica. Como o IAMT pode ser realizado com sedação consciente e não com GETA, apenas os pacientes para os quais o procedimento é planejado com GETA serão incluídos. A decisão do tipo de anestésico depende da gravidade do AVC, da região do cérebro afetada pelo AVC e da capacidade do paciente de cooperar com o procedimento.

Critério de exclusão:

  • Hipotensão na apresentação, definida como pressão arterial sistólica (PAS) < 100 ou PAM < 60; hipertensão profunda com PAS >185 ou PAD >110mmHg incapaz de ser controlada com medicamentos IV
  • Incapacidade de se submeter a uma ressonância magnética cerebral (por exemplo, marca-passo implantado)
  • Pacientes que receberam tPA IV > 4,5 horas após o início dos sintomas
  • Coagulopatia, definida como contagem de plaquetas < 50.000, INR > 3,0, PTT > 3x normal, uso de novos anticoagulantes com eGFR < 30ml/min
  • Sujeitos vulneráveis, incluindo: doentes mentais ou incompetentes, aqueles com capacidade de decisão diminuída, prisioneiros, cuidados de internamento para doenças crónicas de longa duração, doentes terminais, mulheres grávidas e crianças
  • Qualquer forma de hemorragia na TC sem contraste Cabeça ou lesão em massa
  • Traumatismo craniano grave em 90 dias
  • Doença neurológica/psiquiátrica grave pré-existente
  • Convulsão no início do AVC (incapaz de avaliar NIHSS)
  • Glicemia < 50mg/dL ou >400mg/dL
  • Hemoglobina <7mmol/L
  • eGFR < 30ml/min
  • Alergia a meios de contraste
  • Embolia séptica presumida como fonte de acidente vascular cerebral
  • Estenose carotídea intracraniana ou extracraniana limitante de fluxo ou oclusão completa da carótida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose 1 Grupo
Dose 1- Óxido Nitroso Inalatório (iNO) 40ppm.
Óxido Nitroso Inalado
Outros nomes:
  • Óxido Nitroso Inalado
Experimental: Dose 2 Grupo
Dose 2- Óxido Nitroso Inalatório (NOi) 50ppm.
Óxido Nitroso Inalado
Outros nomes:
  • Óxido Nitroso Inalado
Experimental: Dose 3 Grupo
Dose 3- Óxido Nitroso Inalatório (NOi) 60ppm.
Óxido Nitroso Inalado
Outros nomes:
  • Óxido Nitroso Inalado
Experimental: Dose 4 Grupo
Dose 4- Óxido Nitroso Inalatório (iNO) 70ppm.
Óxido Nitroso Inalado
Outros nomes:
  • Óxido Nitroso Inalado
Experimental: Dose 5 Grupo
Dose 5- Óxido Nitroso Inalatório (NOi) 80ppm.
Óxido Nitroso Inalado
Outros nomes:
  • Óxido Nitroso Inalado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima segura de iNO para pacientes com AIS - avaliação de hemorragia de reperfusão/hemorragia intracraniana sintomática (sICH)
Prazo: Ano 2
Estabelecer uma dose máxima segura de iNO para pacientes com AVC isquêmico (sem sangramento) agudo (AIS), avaliando hemorragia de reperfusão/hemorragia intracraniana sintomática (sICH)
Ano 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no volume pré-trombectomia mecânica endovascular (IAMT) e pós-IAMT do infarto central
Prazo: Ano 2
Medição central do infarto pré/pós
Ano 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: William R Stetler, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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