Sirolimus en el tratamiento de la wAIHA refractaria/recidivante
6 de agosto de 2025 actualizado por: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital
Sirolimus en el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune caliente refractaria/recidivante (AIHA): un ensayo prospectivo de fase 2
La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) es un trastorno raro y heterogéneo caracterizado por la destrucción de glóbulos rojos a través de anticuerpos fríos o calientes.
El glucocorticoide (combinado con rituximab) es el tratamiento de primera línea.
Sin embargo, la tasa de recurrencia es muy alta y es posible que algunos pacientes no respondan a los esteroides.
Las terapias de segunda línea incluyen ciclosporina A (CsA), ciclofosfamida, rituximab, azatioprina e incluso esplenectomía.
Nuestro estudio previo de sirolimus en AIHA y ES refractarios/recidivantes encontró una tasa efectiva del 80%.
Por lo tanto, planeamos explorar la eficacia y la seguridad de sirolimus en el tratamiento de la AHAI refractaria/recidivante.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con base en las temperaturas óptimas de reactividad de autoanticuerpos-RBC, AIHA se clasifica en tipo cálido, tipo frío y tipo mixto.
AIHA se puede clasificar además en naturaleza primaria o secundaria.
El glucocorticoide (combinado con rituximab) es el tratamiento de primera línea.
Sin embargo, la tasa de recurrencia es muy alta y es posible que algunos pacientes no respondan a los esteroides.
Las terapias de segunda línea incluyen ciclosporina A (CsA), ciclofosfamida, rituximab, azatioprina e incluso esplenectomía.
Los pacientes con wAIHA refractarios/recidivantes tienen un aumento de eventos cardiovasculares, mayores oportunidades de infecciones, disminución de la calidad de vida e incluso la muerte.
Un ensayo multiinstitucional prospectivo en citopenia autoinmune encontró que 8 de 10 pacientes con AIHA y síndrome de Evans respondieron al sirolimus.
Nuestro estudio previo de sirolimus en AIHA refractario/recidivante y ES también encontró una tasa efectiva de aproximadamente 80%.
Dado que el sirolimus es económico y accesible, nuestros hallazgos pueden reducir la carga económica de los pacientes y ser una guía para la selección de fármacos de tratamiento de segunda línea en la AHAI refractaria/recidivante y el síndrome de Evans.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
22
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contacto:
- Miao Chen
- Número de teléfono: +86 13520112578
- Correo electrónico: chenm@pumch.cn
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Contacto:
- Bing Han
- Número de teléfono: +86 69155028
- Correo electrónico: hanbingpumch@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Diagnosticado como anemia hemolítica autoinmune primaria caliente o síndrome de Evans (primario o secundario). No hay indicación de tratamiento de otra afectación sistémica en la enfermedad original si es secundaria.
- Sin respuesta a la terapia con glucocorticoides o recurrencia.
- El hígado basal (ALT, AST) fue menos de 2 veces el valor normal.
- Sin infección activa; No embarazada ni amamantando.
- Aceptar firmar el formulario de consentimiento.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedad del tejido conjuntivo o afectación de otros órganos.
- Infección o sangrado que no se puede controlar con el tratamiento estándar.
- Infección activa por VIH, VHC o VHB o cirrosis o hipertensión portal.
- Tumores malignos y linfomas avanzados no controlados
- Cirrosis o hipertensión portal.
- Embarazada o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sirolimus en wAIHA refractario/recidivante
Una investigación prospectiva de la eficacia de sirolimus en pacientes con wAIHA primaria refractaria/recidivante.
Dosis de sirolimus: 1-3 mg/d con concentración plasmática de 4-15 ng/mL.
El tiempo de medicación debe durar al menos 6 meses.
Después de alcanzar la respuesta óptima, los respondedores continúan usando sirolimus durante 1 año y luego reducen gradualmente la dosis.
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Administración oral, 1-3 mg/d, concentración plasmática de sirolimus: 4-15 ng/mL
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) y tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 3,6,12 meses
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ORR se definió como la proporción de pacientes que cumplieron los criterios de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
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3,6,12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento y el número de recaídas
Periodo de tiempo: 12 meses, final del seguimiento
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento y el número de recaídas
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12 meses, final del seguimiento
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3,6,12 meses
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Los análisis de seguridad incluyen evaluaciones de la incidencia y gravedad de los eventos adversos; Se informarán todos los eventos adversos que ocurrieron o empeorarán durante el período de tratamiento, así como los eventos adversos que ocurrieron más tarde, pero que el investigador consideró que está relacionado con el fármaco del ensayo.
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3,6,12 meses
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 3,6,12 meses
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La tasa de recaída definida como la proporción de pacientes cuya respuesta cambia de PR o CR a ninguna respuesta (NR).
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3,6,12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Birgens H, Frederiksen H, Hasselbalch HC, Rasmussen IH, Nielsen OJ, Kjeldsen L, Larsen H, Mourits-Andersen T, Plesner T, Ronnov-Jessen D, Vestergaard H, Klausen TW, Schollkopf C. A phase III randomized trial comparing glucocorticoid monotherapy versus glucocorticoid and rituximab in patients with autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2013 Nov;163(3):393-9. doi: 10.1111/bjh.12541. Epub 2013 Aug 24.
- Jager U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA, Jilma B, Kuter DJ, Michel M, Montillo M, Roth A, Zeerleder SS, Berentsen S. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020 May;41:100648. doi: 10.1016/j.blre.2019.100648. Epub 2019 Dec 5.
- Bass GF, Tuscano ET, Tuscano JM. Diagnosis and classification of autoimmune hemolytic anemia. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May;13(4-5):560-4. doi: 10.1016/j.autrev.2013.11.010. Epub 2014 Jan 11.
- Hill QA, Stamps R, Massey E, Grainger JD, Provan D, Hill A; British Society for Haematology. The diagnosis and management of primary autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2017 Feb;176(3):395-411. doi: 10.1111/bjh.14478. Epub 2016 Dec 22. No abstract available.
- Bride KL, Vincent T, Smith-Whitley K, Lambert MP, Bleesing JJ, Seif AE, Manno CS, Casper J, Grupp SA, Teachey DT. Sirolimus is effective in relapsed/refractory autoimmune cytopenias: results of a prospective multi-institutional trial. Blood. 2016 Jan 7;127(1):17-28. doi: 10.1182/blood-2015-07-657981. Epub 2015 Oct 26.
- Li H, Ji J, Du Y, Huang Y, Gu H, Chen M, Wu R, Han B. Sirolimus is effective for primary relapsed/refractory autoimmune cytopenia: a multicenter study. Exp Hematol. 2020 Sep;89:87-95. doi: 10.1016/j.exphem.2020.08.001. Epub 2020 Aug 6.
- Barcellini W, Fattizzo B. How I treat warm autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1283-1294. doi: 10.1182/blood.2019003808.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
29 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Anemia
- Hemólisis
- Anemia Hemolítica
- Anemia Hemolítica Autoinmune
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- Sirolimus-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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