Sirolimus no Tratamento de Pacientes Refratários/Recidivantes wAIHA
16 de agosto de 2023 atualizado por: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital
Sirolimus no tratamento de anemia hemolítica autoimune quente (AIHA) refratária/recidiva: um estudo prospectivo de fase 2
A anemia hemolítica autoimune (AIHA) é uma doença rara e heterogênea caracterizada pela destruição das hemácias por meio de anticorpos quentes ou frios.
Glucocorticoide (combinado com rituximabe) é o tratamento de primeira linha.
No entanto, a taxa de recorrência é muito alta e alguns pacientes podem não responder aos esteroides.
As terapias de segunda linha incluem ciclosporina A (CsA), ciclofosfamida, rituximabe, azatioprina e até esplenectomia.
Nosso estudo anterior de sirolimus em AIHA refratária/recidiva e ES encontrou uma taxa efetiva de 80%.
Portanto, planejamos explorar a eficácia e segurança do sirolimus no tratamento de AIHAW refratária/recidiva.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com base nas temperaturas ideais de reatividade de autoanticorpos para hemácias, a AIHA é classificada em tipo quente, tipo frio e tipo misto.
AIHA pode ainda ser classificada em primária ou secundária na natureza.
Glucocorticoide (combinado com rituximabe) é o tratamento de primeira linha.
No entanto, a taxa de recorrência é muito alta e alguns pacientes podem não responder aos esteroides.
As terapias de segunda linha incluem ciclosporina A (CsA), ciclofosfamida, rituximabe, azatioprina e até esplenectomia.
Os pacientes refratários/recidivados com AIHAW apresentam aumento de eventos cardiovasculares, aumento das oportunidades de infecções, diminuição da qualidade de vida e até morte.
Um estudo prospectivo multi-institucional em citopenia autoimune descobriu que 8 de 10 pacientes com AIHA e síndrome de Evans respondem ao sirolimus.
Nosso estudo anterior de sirolimus em AIHA refratária/recidiva e ES também encontrou uma taxa efetiva de aproximadamente 80%.
Uma vez que o sirolimus é barato e acessível, nossos achados podem reduzir o ônus econômico dos pacientes e ser um guia na seleção de medicamentos de tratamento de segunda linha na AIHA refratária/recidiva e na síndrome de Evans.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
22
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Recrutamento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contato:
- Miao Chen
- Número de telefone: +86 13520112578
- E-mail: chenm@pumch.cn
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Contato:
- Bing Han
- Número de telefone: +86 69155028
- E-mail: hanbingpumch@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Diagnosticada como anemia hemolítica autoimune primária ou síndrome de Evans (primária ou secundária). Não há indicação de tratamento de outro envolvimento sistêmico na doença original, se secundário.
- Sem resposta à terapia com glicocorticóides ou recorrência.
- A linha de base do fígado (ALT, AST) foi inferior a 2 vezes o valor normal.
- Nenhuma infecção ativa; Não grávida ou amamentando.
- Concorde em assinar o formulário de consentimento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença do tecido conjuntivo ou envolvimento de outros órgãos
- Infecção ou sangramento que não pode ser controlado pelo tratamento padrão.
- Infecção ativa por HIV, HCV ou HBV ou cirrose ou hipertensão portal.
- Tumores malignos descontrolados progredidos e linfoma
- Cirrose ou hipertensão portal.
- Grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sirolimo em refratário/recidiva wAIHA
Uma pesquisa prospectiva da eficiência do sirolimus em pacientes com AIHA primária refratários/recidivados.
Dosagem de Sirolimus: 1-3 mg/d com concentração plasmática 4-15ng/mL.
O tempo de medicação deve durar pelo menos 6 meses.
Depois de atingir a resposta ideal, os respondedores continuam a usar sirolimus por 1 ano e, em seguida, reduzem gradualmente a dosagem.
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Administração oral, 1-3 mg/d, concentração plasmática de sirolimo: 4-15 ng/mL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 12 meses
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ORR definido como a proporção de pacientes que preencheram os critérios de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CRR
Prazo: 12 meses
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CRR definida como a proporção de pacientes que preencheram os critérios de resposta completa.
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12 meses
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Eventos adversos
Prazo: 12 meses
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As análises de segurança incluem avaliações da incidência e gravidade dos eventos adversos; todos os eventos adversos que ocorreram ou pioraram durante o período de tratamento serão relatados, bem como eventos adversos que ocorreram posteriormente, mas são considerados pelo investigador como relacionados ao medicamento em estudo.
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12 meses
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Taxa de recaída
Prazo: 12 meses
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Taxa de recaída definida como a proporção de pacientes cuja resposta muda de PR ou CR para nenhuma resposta (NR).
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, Radice T, Nichele I, Di Bona E, Lunghi M, Tassinari C, Alfinito F, Ferrari A, Leporace AP, Niscola P, Carpenedo M, Boschetti C, Revelli N, Villa MA, Consonni D, Scaramucci L, De Fabritiis P, Tagariello G, Gaidano G, Rodeghiero F, Cortelezzi A, Zanella A. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. Blood. 2014 Nov 6;124(19):2930-6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021. Epub 2014 Sep 16.
- Birgens H, Frederiksen H, Hasselbalch HC, Rasmussen IH, Nielsen OJ, Kjeldsen L, Larsen H, Mourits-Andersen T, Plesner T, Ronnov-Jessen D, Vestergaard H, Klausen TW, Schollkopf C. A phase III randomized trial comparing glucocorticoid monotherapy versus glucocorticoid and rituximab in patients with autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2013 Nov;163(3):393-9. doi: 10.1111/bjh.12541. Epub 2013 Aug 24.
- Jager U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA, Jilma B, Kuter DJ, Michel M, Montillo M, Roth A, Zeerleder SS, Berentsen S. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020 May;41:100648. doi: 10.1016/j.blre.2019.100648. Epub 2019 Dec 5.
- Bass GF, Tuscano ET, Tuscano JM. Diagnosis and classification of autoimmune hemolytic anemia. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May;13(4-5):560-4. doi: 10.1016/j.autrev.2013.11.010. Epub 2014 Jan 11.
- Hill QA, Stamps R, Massey E, Grainger JD, Provan D, Hill A; British Society for Haematology. The diagnosis and management of primary autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2017 Feb;176(3):395-411. doi: 10.1111/bjh.14478. Epub 2016 Dec 22. No abstract available.
- Barcellini W, Fattizzo B. How I treat warm autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1283-1294. doi: 10.1182/blood.2019003808. Erratum In: Blood. 2023 Jan 26;141(4):438-439.
- Bride KL, Vincent T, Smith-Whitley K, Lambert MP, Bleesing JJ, Seif AE, Manno CS, Casper J, Grupp SA, Teachey DT. Sirolimus is effective in relapsed/refractory autoimmune cytopenias: results of a prospective multi-institutional trial. Blood. 2016 Jan 7;127(1):17-28. doi: 10.1182/blood-2015-07-657981. Epub 2015 Oct 26.
- Li H, Ji J, Du Y, Huang Y, Gu H, Chen M, Wu R, Han B. Sirolimus is effective for primary relapsed/refractory autoimmune cytopenia: a multicenter study. Exp Hematol. 2020 Sep;89:87-95. doi: 10.1016/j.exphem.2020.08.001. Epub 2020 Aug 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
29 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Anemia
- Hemólise
- Anemia Hemolítica
- Anemia Hemolítica Autoimune
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- Sirolimus-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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