- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05972200
Sondeo de la eficacia de la estimulación V5/MT en lectura y medidas relacionadas con la lectura en niños y adolescentes con dislexia del desarrollo
El presente estudio se basa en la ausencia de un tratamiento basado en la evidencia en personas con dislexia del desarrollo (DD). En este tema, el presente estudio explorará el efecto potencial de la estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) sobre la vía directa del Núcleo Geniculado Lateral (LGN)-V5/MT del hemisferio izquierdo, áreas cerebrales generalmente interrumpidas en individuos con DD.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la tDCS activa sobre V5/MT impulsará las habilidades de lectura en niños y adolescentes con DD. Por el contrario, la tDCS simulada (condición de placebo) sobre V5/MT o la tDCS activa (condición de control) sobre V1 no tendrán un efecto significativo en la mejora de las habilidades de lectura. Además, tanto la tDCS activa como la simulada serán seguras y bien toleradas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En las últimas décadas, una gran cantidad de estudios han revelado que la Dislexia del Desarrollo (DD), un trastorno del neurodesarrollo basado en el cerebro caracterizado por un deterioro severo y persistente en la adquisición de habilidades de lectura (American Psychiatry Association, 2013) puede depender de múltiples deficiencias neurocognitivas, que van desde deficiencias específicas del lenguaje hasta deficiencias cognitivas generales (Menghini et al., 2010). Además de la hipótesis más influyente de un déficit del núcleo fonológico (Snowling, 2000; Vellutino et al., 2004; Melby-Lervåg, Lyster y Hulme, 2012), también hay evidencia de dificultades en el procesamiento de información visotemporal de bajo nivel, como sostiene la teoría del déficit magnocelular (Schulte-Körne & Bruder, 2010; Vidyasagar & Pammer, 2010), así como para los déficits atencionales visoespaciales (Franceschini et al., 2012; Bosse, Tainturier & Valdois, 2007), visual- deficiencias perceptivas (Stenneken et al., 2011; Giovagnoli et al., 2016; Wang et al., 2014) y déficits de velocidad de denominación automatizada rápida (RAN) (Bowers & Wolf, 1993; Wolf & Bowers, 1999).
Los estudios de neuroimagen estructural/funcional replicados han demostrado una hipoactivación de DD en relación con los lectores típicos en las regiones temporooccipital izquierda, críticas para el procesamiento visual automático de cadenas de palabras o letras (Richlan, Kronbichler & Wimmer, 2011), y en la región temporo-occipital izquierda. regiones parietales, importantes para el mapeo de grafema a fonema (Richlan, 2012).
Además, los hallazgos de modelos animales y estudios post mortem en humanos sugieren que la DD también podría estar asociada con alteraciones estructurales en las vías sensoriales subcorticales, particularmente en los núcleos talámicos visuales y auditivos y en sus conexiones con las cortezas sensoriales de alto orden (es decir, el hemisferio izquierdo). vía directa del Núcleo Geniculado Lateral (LGN)-V5/MT y la vía hemisférica directa del Cuerpo Geniculado Medial (MGB)-mPT del hemisferio izquierdo; Livingstone et al., 1991; Galaburda, Menard, & Rosen, 1994; Giraldo-Chica, Hegarty, & Schneider, 2015; Müller-Axt, Anwander & von Kriegstein, 2017; Tschentscher et al., 2019). Además, en adultos con DD, la fuerza de conectividad izquierda V5/MT-LGN se correlacionó con las capacidades de RAN, un déficit clave en DD (Müller-Axt, Anwander & von Kriegstein, 2017).
Varios estudios han demostrado el efecto positivo de la estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS), una estimulación cerebral no invasiva utilizada para modificar transitoriamente la actividad neuronal de las áreas objetivo (Kirimoto et al., 2011), en la lectura (Turkeltaub et al., 2012; Younger et al., 2016; Younger & Booth, 2018) y, en particular, en DD (Heth & Lavidor, 2015, Costanzo et al., 2016a; Costanzo et al., 2016b; Costanzo et al., 2019; Rios et al., 2018; Lazzaro et al., 2020; Lazzaro et al., 2021; Battisti et al., 2022).
Sin embargo, los pocos estudios de estimulación cerebral no invasiva para mejorar la lectura en DD arrojaron resultados heterogéneos (Heth & Lavidor, 2015; Costanzo et al., 2019; Costanzo et al., 2016a; Lazzaro et al., 2020; Rios et al. , 2018) y esta variabilidad podría deberse en parte a la falta de comprensión neurobiológica del mecanismo subyacente de DD o al uso de tDCS tradicional en lugar de una técnica más focal como la tDCS de alta definición (HD-tDCS).
Partiendo de esto, el objetivo del presente estudio es probar la efectividad de una técnica de estimulación de vanguardia (es decir, HD-tDCS) en un experimento dentro del sujeto que involucra a niños y adolescentes con DD. Especialmente, trabajaremos para probar i) el efecto específico de HD-tDCS sobre las cortezas sensoriales de alto orden (es decir, V5/MT vs V1) sobre la lectura en niños con DD; ii) las condiciones previas y los mecanismos neurobiológicos que conducen a altos resultados del tratamiento.
Si la estimulación sobre V5/MT es efectiva y específicamente relacionada con la mejora de la lectura, nuestros resultados podrían ayudar a i) comprender la contribución y el mecanismo neurobiológico de V5/MT en la lectura de niños y adolescentes con DD; ii) seleccionar criterios para posibles respondedores a la estimulación cerebral no invasiva; iii) desarrollar intervenciones basadas en evidencia en DD.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Giulia Lazzaro
- Correo electrónico: giulia.lazzaro@opbg.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Deny Menghini
- Número de teléfono: 06.6859.2875
- Correo electrónico: deny.menghini@opbg.net
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia, 00165
- Reclutamiento
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
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Investigador principal:
- Deny Menghini
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Contacto:
- Deny Menghini
- Número de teléfono: 06.6859.2875
- Correo electrónico: deny.menghini@opbg.net
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Contacto:
- Rita Alparone
- Número de teléfono: 06.6859.2859
- Correo electrónico: rita.alparone@opbg.net
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- niños y adolescentes diestros con dislexia de habla italiana (DSM-5, APA 2013);
- Precisión y/o velocidad de lectura de palabras/sin palabras/texto al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la media para la edad escolar;
- nv CI ≥ 85;
- audición normal y visión normal o corregida a normal.
Criterio de exclusión:
- Tener una comorbilidad con otro diagnóstico psiquiátrico/neurológico primario (p. ej., depresión, ansiedad, autismo, TDAH);
- Tener antecedentes personales de enfermedades neurológicas/médicas/genéticas;
- Tener un tratamiento farmacológico en curso que influya en la función cerebral;
- Tener epilepsia o antecedentes familiares de epilepsia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HD-tDCS V5/MT, HD-tDCS V1, falso
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Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área objetivo izquierda V5/MT, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V5/MT se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área seleccionada a la izquierda V1, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V1 se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Sham HD-tDCS se administrará sobre V5/MT izquierdo o V1 izquierdo.
Se utilizará la misma colocación de electrodos y configuración de estimulación que en las condiciones de estimulación activa, pero la corriente se aplicará durante 30 s y se reducirá (0 mA) durante el resto de la sesión sin que los participantes se den cuenta. . .
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Experimental: HD-tDCS V5/MT, falso, HD-tDCS V1
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Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área objetivo izquierda V5/MT, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V5/MT se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área seleccionada a la izquierda V1, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V1 se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Sham HD-tDCS se administrará sobre V5/MT izquierdo o V1 izquierdo.
Se utilizará la misma colocación de electrodos y configuración de estimulación que en las condiciones de estimulación activa, pero la corriente se aplicará durante 30 s y se reducirá (0 mA) durante el resto de la sesión sin que los participantes se den cuenta. . .
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Experimental: HD-tDCS V1, HD-tDCS V5/MT, falso
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Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área objetivo izquierda V5/MT, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V5/MT se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área seleccionada a la izquierda V1, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V1 se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Sham HD-tDCS se administrará sobre V5/MT izquierdo o V1 izquierdo.
Se utilizará la misma colocación de electrodos y configuración de estimulación que en las condiciones de estimulación activa, pero la corriente se aplicará durante 30 s y se reducirá (0 mA) durante el resto de la sesión sin que los participantes se den cuenta. . .
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Experimental: HD-tDCS V1, falso, HD-tDCS V5/MT
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Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área objetivo izquierda V5/MT, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V5/MT se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área seleccionada a la izquierda V1, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V1 se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Sham HD-tDCS se administrará sobre V5/MT izquierdo o V1 izquierdo.
Se utilizará la misma colocación de electrodos y configuración de estimulación que en las condiciones de estimulación activa, pero la corriente se aplicará durante 30 s y se reducirá (0 mA) durante el resto de la sesión sin que los participantes se den cuenta. . .
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Experimental: Falso, HD-tDCS V5/MT, HD-tDCS V1
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Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área objetivo izquierda V5/MT, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V5/MT se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área seleccionada a la izquierda V1, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V1 se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Sham HD-tDCS se administrará sobre V5/MT izquierdo o V1 izquierdo.
Se utilizará la misma colocación de electrodos y configuración de estimulación que en las condiciones de estimulación activa, pero la corriente se aplicará durante 30 s y se reducirá (0 mA) durante el resto de la sesión sin que los participantes se den cuenta. . .
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Experimental: Falso, HD-tDCS V1, HD-tDCS V5/MT
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Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área objetivo izquierda V5/MT, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V5/MT se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Para HD-tDCS se utilizará un montaje 4 × 1 (Kessler et al., 2013), pequeños electrodos circulares (diámetro 1 cm) con el ánodo colocado en el centro con una intensidad de corriente de 1 mA durante un total de 20 minutos (30 s). rampa arriba/abajo).
De este modo, el electrodo anódico modula la excitabilidad del área seleccionada a la izquierda V1, mientras que los otros 4 electrodos devuelven corrientes eléctricas que se alejan de esa área.
V1 se localizará a través de procedimientos publicados y la colocación de electrodos se realizará de acuerdo con el sistema 10-20 International EEG 10-20 para la colocación de electrodos.
Sham HD-tDCS se administrará sobre V5/MT izquierdo o V1 izquierdo.
Se utilizará la misma colocación de electrodos y configuración de estimulación que en las condiciones de estimulación activa, pero la corriente se aplicará durante 30 s y se reducirá (0 mA) durante el resto de la sesión sin que los participantes se den cuenta. . .
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Precisión de lectura de texto (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la precisión de lectura de texto desde la línea de base en comparación después de Active HD-tDCS sobre sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS sobre sesiones V1 y Sham. La precisión de lectura de texto se considera como el porcentaje (%) de precisión y se calcula como la relación entre el número de estímulos leídos correctamente y el número total de estímulos presentados multiplicado por 100. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Velocidad de lectura de texto (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la velocidad de lectura de texto desde la línea de base en comparación con después de Active HD-tDCS sobre sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS sobre sesiones V1 y Sham. La velocidad de lectura del texto se considera como la relación sílabas/segundos y se calcula dividiendo el número total de sílabas pronunciadas por el tiempo total empleado en completar la lectura (en segundos). Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Precisión de lectura de palabras (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la precisión de lectura de palabras desde la línea de base en comparación con después de Active HD-tDCS en sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS en sesiones V1 y Sham. La precisión de lectura de palabras se considera como el porcentaje (%) de precisión y se calcula como la relación entre el número de estímulos leídos correctamente y el número total de estímulos presentados multiplicado por 100. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Velocidad de lectura de palabras (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la velocidad de lectura de palabras desde la línea de base en comparación con después de Active HD-tDCS sobre sesiones V5/MT que durante Active HD-tDCS sobre sesiones V1 y Sham. La velocidad de lectura de palabras se considera como la relación sílabas/segundos y se calcula dividiendo el número total de sílabas pronunciadas por el tiempo total empleado en completar la lectura (en segundos). Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Precisión de lectura sin palabras (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la precisión de lectura de no palabras desde el inicio en comparación con después de Active HD-tDCS en sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS en sesiones V1 y Sham. La precisión de lectura de no palabras se considera como el porcentaje (%) de precisión y se calcula como la relación entre el número de estímulos leídos correctamente y el número total de estímulos presentados multiplicado por 100. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Velocidad de lectura sin palabras (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la velocidad de lectura de no palabras desde la línea de base en comparación con después de Active HD-tDCS en sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS en sesiones V1 y Sham. La velocidad de lectura de no palabras se considera como la relación sílabas/segundos y se calcula dividiendo el número total de sílabas pronunciadas por el tiempo total empleado en completar la lectura (en segundos). Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Percepción del movimiento del hemisferio visual derecho (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la percepción del movimiento del hemisferio visual derecho desde el inicio en comparación con después de Active HD-tDCS sobre sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS sobre sesiones V1 y Sham. La percepción del movimiento del hemisferio visual derecho se considera como el número de movimientos sacádicos correctos. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Letra y número de nombre automatizado rápido (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la letra y el número de nombres automatizados rápidos desde la línea de base en comparación con después de Active HD-tDCS en sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS en sesiones V1 y Sham. La letra y el número de nombres automatizados rápidos se consideran como el tiempo total empleado (en segundos) para completar la tarea. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Combinación de fonemas (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en la combinación de fonemas desde el inicio en comparación con después de Active HD-tDCS sobre sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS sobre sesiones V1 y Sham. La combinación de fonemas se considera como el número de fonemas combinados correctamente. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Movimientos oculares durante la lectura (Tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en los movimientos oculares desde el inicio en comparación con después de leer durante las sesiones Active HD-tDCS sobre V5/MT que después de Active HD-tDCS sobre las sesiones V1 y Sham. Los movimientos oculares durante la lectura se consideran como el número de movimientos sacádicos y el número de pausas. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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EEG espontáneo (tarea de lectura experimental)
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Cambio en el EEG espontáneo desde el inicio en comparación con después de Active HD-tDCS sobre sesiones V5/MT que después de Active HD-tDCS sobre sesiones V1 y Sham. El EEG espontáneo se considera como la frecuencia del pico alfa individual y las oscilaciones beta y theta/gamma. Los puntos de tiempo serán antes (línea de base) vs después de la sesión de estimulación. |
durante el procedimiento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Costanzo F, Varuzza C, Rossi S, Sdoia S, Varvara P, Oliveri M, Giacomo K, Vicari S, Menghini D. Evidence for reading improvement following tDCS treatment in children and adolescents with Dyslexia. Restor Neurol Neurosci. 2016;34(2):215-26. doi: 10.3233/RNN-150561.
- Costanzo F, Rossi S, Varuzza C, Varvara P, Vicari S, Menghini D. Long-lasting improvement following tDCS treatment combined with a training for reading in children and adolescents with dyslexia. Neuropsychologia. 2019 Jul;130:38-43. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2018.03.016. Epub 2018 Mar 14.
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