Mecanismo del carcinoma gástrico de células en anillo de sello basado en microproteómica
2 de agosto de 2023 actualizado por: Xiangdong Cheng, Zhejiang Cancer Hospital
El carcinoma de células en anillo de sello gástrico (GSRCC) posee una epidemiología y una patogenia únicas en el campo del cáncer, pero su incidencia es baja.
Desafortunadamente, actualmente hay una falta de investigación sistemática que se centre en las características proteómicas pronósticas de GSRCC.
Dada esta brecha de conocimiento, este estudio tiene como objetivo caracterizar de manera integral el panorama proteómico de GSRCC utilizando un método DIA-PCT confiable y reproducible.
Los objetivos de este estudio incluyen caracterizar la heterogeneidad de GSRCC, realizar la tipificación molecular, identificar posibles biomarcadores y dianas terapéuticas, y proporcionar un recurso para el análisis estratificado de GSRCC.
Para lograr estos objetivos, los investigadores seleccionaron una cohorte de 112 pacientes con GSRCC de un grupo de más de 10 000 pacientes con cáncer gástrico y realizaron un análisis proteómico utilizando el método DIA-PCT.
Este meticuloso enfoque reveló cuatro nuevos subtipos proteómicos de GSRCC, cada uno de los cuales presenta características moleculares únicas.
Además, los investigadores descubrieron que PRDX2 y DDX27 pueden servir como biomarcadores predictivos para GSRCC, que se validaron en una cohorte independiente de 75 pacientes con GSRCC.
Además, los investigadores prestaron especial atención al subgrupo MLT-GSRCC e identificaron tres grupos proteómicos distintos entre los pacientes con MLT-GSRCC.
El subtipo 2 dentro de este subgrupo demostró el peor pronóstico.
A través de un riguroso proceso de selección, los investigadores determinaron los objetivos potenciales para el tratamiento de GSRCC.
En conclusión, estos hallazgos contribuyen a que los investigadores comprendan la heterogeneidad de GSRCC y brindan recursos valiosos para la estratificación clínica futura y las estrategias de tratamiento dirigidas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
300
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Estos casos tenían un contenido de células en anillo de sello superior al 70% y no habían recibido quimioterapia o radioterapia previa.
Descripción
Criterios de inclusión:
- GSRCC confirmado por patología, donde GSRCC se define como tener un porcentaje de células en anillo de sello ≥ 50%
- pacientes con información médica completa
- pacientes con información de seguimiento de supervivencia
Criterio de exclusión:
- pacientes con otros tumores malignos
- presencia de otros componentes patológicos (por ejemplo, carcinoma neuroendocrino y carcinoma de células escamosas, etc.)
- información del caso incompleta o perdida
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Tejidos cancerosos
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No hubo intervenciones especiales para los dos grupos.
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Tejidos adyacentes normales
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No hubo intervenciones especiales para los dos grupos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El proteoma del tejido
Periodo de tiempo: Se usó Lc-MS/MS para detectar los tipos de proteínas en las muestras y las cantidades relativas en las muestras en comparación con el tejido adyacente normal, un promedio de un mes.
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Las muestras diagnosticadas como GSRCC por patología se seleccionaron como muestras con un contenido de células en anillo de sello > 70 % a juicio de 2 patólogos del médico jefe asociado o superior y sin radioterapia ni quimioterapia previas.
Se recogieron tejidos tumorales y nat emparejados del mismo paciente en el momento de la resección del tumor y se almacenaron en inclusión en parafina fijada con formalina (FFPE).
Se usó cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) para detectar la proteómica en las muestras.
Se extrajeron las proteínas de las muestras y se detectó la proteómica de las muestras mediante LC-MS.
Se realizaron análisis cualitativos y cuantitativos para detectar los tipos y contenido de proteínas en las muestras.
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Se usó Lc-MS/MS para detectar los tipos de proteínas en las muestras y las cantidades relativas en las muestras en comparación con el tejido adyacente normal, un promedio de un mes.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Puccini A, Poorman K, Catalano F, Seeber A, Goldberg RM, Salem ME, Shields AF, Berger MD, Battaglin F, Tokunaga R, Naseem M, Zhang W, Philip PA, Marshall JL, Korn WM, Lenz HJ. Molecular profiling of signet-ring-cell carcinoma (SRCC) from the stomach and colon reveals potential new therapeutic targets. Oncogene. 2022 Jun;41(26):3455-3460. doi: 10.1038/s41388-022-02350-6. Epub 2022 May 26.
- Fan Y, Bai B, Liang Y, Ren Y, Liu Y, Zhou F, Lou X, Zi J, Hou G, Chen F, Zhao Q, Liu S. Proteomic Profiling of Gastric Signet Ring Cell Carcinoma Tissues Reveals Characteristic Changes of the Complement Cascade Pathway. Mol Cell Proteomics. 2021;20:100068. doi: 10.1016/j.mcpro.2021.100068. Epub 2021 Mar 3.
- Ge S, Xia X, Ding C, Zhen B, Zhou Q, Feng J, Yuan J, Chen R, Li Y, Ge Z, Ji J, Zhang L, Wang J, Li Z, Lai Y, Hu Y, Li Y, Li Y, Gao J, Chen L, Xu J, Zhang C, Jung SY, Choi JM, Jain A, Liu M, Song L, Liu W, Guo G, Gong T, Huang Y, Qiu Y, Huang W, Shi T, Zhu W, Wang Y, He F, Shen L, Qin J. A proteomic landscape of diffuse-type gastric cancer. Nat Commun. 2018 Mar 8;9(1):1012. doi: 10.1038/s41467-018-03121-2. Erratum In: Nat Commun. 2018 May 8;9(1):1850.
- Asleh K, Negri GL, Spencer Miko SE, Colborne S, Hughes CS, Wang XQ, Gao D, Gilks CB, Chia SKL, Nielsen TO, Morin GB. Proteomic analysis of archival breast cancer clinical specimens identifies biological subtypes with distinct survival outcomes. Nat Commun. 2022 Feb 16;13(1):896. doi: 10.1038/s41467-022-28524-0.
- Chen J, Liu K, Luo Y, Kang M, Wang J, Chen G, Qi J, Wu W, Wang B, Han Y, Shi L, Wang K, Han X, Ma X, Liu W, Ding Y, Wang L, Liang H, Wang L, Chen J. Single-Cell Profiling of Tumor Immune Microenvironment Reveals Immune Irresponsiveness in Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma. Gastroenterology. 2023 Jul;165(1):88-103. doi: 10.1053/j.gastro.2023.03.008. Epub 2023 Mar 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-2023-584
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Este estudio no implica ensayos clínicos de medicamentos, pero se centra en garantizar la confidencialidad de la información del paciente.
Para proteger la privacidad de los pacientes, se utilizó un sistema de codificación en lugar de nombres reales al ingresar información del paciente, como nombres y edades.
A cada paciente se le asignó un número de identificación del estudio al momento de la inscripción.
A lo largo de todo el estudio, solo los investigadores principales del equipo de investigación tienen la autoridad para acceder a los datos personales verdaderos de los pacientes obtenidos de la base de datos electrónica (como nombres y edades), y está estrictamente prohibido circular o compartir esta información.
Durante la publicación del artículo de investigación, los investigadores principales del equipo de investigación utilizarán codificación de muestra para reemplazar la información de privacidad del paciente (como los nombres) para lograr la desidentificación.
Además, la protección de la información personal de los participantes del estudio debe mantenerse durante todo el proceso de investigación, y está estrictamente prohibido circular o filtrar dicha información.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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