Mecanismo do Carcinoma de Células em Anel de Sinete Gástrico Baseado em Microproteômica
2 de agosto de 2023 atualizado por: Xiangdong Cheng, Zhejiang Cancer Hospital
O carcinoma de células em anel de sinete gástrico (GSRCC) possui epidemiologia e patogênese únicas no campo do câncer, mas sua incidência é baixa.
Infelizmente, atualmente faltam pesquisas sistemáticas com foco nas características proteômicas prognósticas do GSRCC.
Dada esta lacuna de conhecimento, este estudo visa caracterizar de forma abrangente a paisagem proteômica do GSRCC usando um método DIA-PCT confiável e reprodutível.
Os objetivos deste estudo incluem caracterizar a heterogeneidade do GSRCC, realizar tipagem molecular, identificar potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos e fornecer um recurso para análise estratificada do GSRCC.
Para atingir esses objetivos, os pesquisadores selecionaram uma coorte de 112 pacientes GSRCC de um grupo de mais de 10.000 pacientes com câncer gástrico e realizaram uma análise proteômica usando o método DIA-PCT.
Esta abordagem meticulosa revelou quatro novos subtipos proteômicos de GSRCC, cada um exibindo características moleculares únicas.
Além disso, os investigadores descobriram que PRDX2 e DDX27 podem servir como biomarcadores preditivos para GSRCC, que foram posteriormente validados em uma coorte independente de 75 pacientes com GSRCC.
Além disso, os pesquisadores prestaram atenção especial ao subgrupo MLT-GSRCC e identificaram três grupos proteômicos distintos entre os pacientes MLT-GSRCC.
O subtipo 2 dentro deste subgrupo demonstrou o pior prognóstico.
Por meio de um rigoroso processo de triagem, os investigadores determinaram possíveis alvos para o tratamento do GSRCC.
Em conclusão, esses achados contribuem para a compreensão dos investigadores sobre a heterogeneidade do GSRCC e fornecem recursos valiosos para futuras estratificações clínicas e estratégias de tratamento direcionadas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Esses casos tinham um conteúdo de células em anel de sinete maior que 70% e não haviam sido submetidos a quimioterapia ou radioterapia prévias
Descrição
Critério de inclusão:
- GSRCC confirmado por patologia, onde GSRCC é definido como tendo uma porcentagem de células em anel de sinete ≥ 50%
- pacientes com informações médicas completas
- pacientes com informações de acompanhamento de sobrevivência
Critério de exclusão:
- pacientes com outros tumores malignos
- presença de outros componentes patológicos (por exemplo, carcinoma neuroendócrino e carcinoma de células escamosas, etc.)
- informações incompletas ou perdidas do caso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Tecidos cancerígenos
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Não houve intervenções especiais para os dois grupos.
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Tecidos adjacentes normais
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Não houve intervenções especiais para os dois grupos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O proteoma do tecido
Prazo: Lc-MS/MS foi usado para detectar os tipos de proteínas nas amostras e as quantidades relativas nas amostras em comparação com o tecido normal adjacente, uma média de um mês
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As amostras diagnosticadas como GSRCC pela patologia foram selecionadas como as amostras com conteúdo de células em anel de sinete > 70%, conforme julgado por 2 patologistas do médico-chefe adjunto ou superior e sem radioterapia e quimioterapia anteriores.
Tecidos tumorais e nat pareado foram coletados do mesmo paciente no momento da ressecção do tumor e armazenados em inclusão em parafina fixada em formalina (FFPE).
Cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) foi usada para detectar a proteômica nas amostras.
As proteínas nas amostras foram extraídas e a proteômica nas amostras foi detectada por LC-MS.
Análises qualitativas e quantitativas foram realizadas para detectar os tipos e conteúdo de proteínas nas amostras.
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Lc-MS/MS foi usado para detectar os tipos de proteínas nas amostras e as quantidades relativas nas amostras em comparação com o tecido normal adjacente, uma média de um mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Puccini A, Poorman K, Catalano F, Seeber A, Goldberg RM, Salem ME, Shields AF, Berger MD, Battaglin F, Tokunaga R, Naseem M, Zhang W, Philip PA, Marshall JL, Korn WM, Lenz HJ. Molecular profiling of signet-ring-cell carcinoma (SRCC) from the stomach and colon reveals potential new therapeutic targets. Oncogene. 2022 Jun;41(26):3455-3460. doi: 10.1038/s41388-022-02350-6. Epub 2022 May 26.
- Fan Y, Bai B, Liang Y, Ren Y, Liu Y, Zhou F, Lou X, Zi J, Hou G, Chen F, Zhao Q, Liu S. Proteomic Profiling of Gastric Signet Ring Cell Carcinoma Tissues Reveals Characteristic Changes of the Complement Cascade Pathway. Mol Cell Proteomics. 2021;20:100068. doi: 10.1016/j.mcpro.2021.100068. Epub 2021 Mar 3.
- Ge S, Xia X, Ding C, Zhen B, Zhou Q, Feng J, Yuan J, Chen R, Li Y, Ge Z, Ji J, Zhang L, Wang J, Li Z, Lai Y, Hu Y, Li Y, Li Y, Gao J, Chen L, Xu J, Zhang C, Jung SY, Choi JM, Jain A, Liu M, Song L, Liu W, Guo G, Gong T, Huang Y, Qiu Y, Huang W, Shi T, Zhu W, Wang Y, He F, Shen L, Qin J. A proteomic landscape of diffuse-type gastric cancer. Nat Commun. 2018 Mar 8;9(1):1012. doi: 10.1038/s41467-018-03121-2. Erratum In: Nat Commun. 2018 May 8;9(1):1850.
- Asleh K, Negri GL, Spencer Miko SE, Colborne S, Hughes CS, Wang XQ, Gao D, Gilks CB, Chia SKL, Nielsen TO, Morin GB. Proteomic analysis of archival breast cancer clinical specimens identifies biological subtypes with distinct survival outcomes. Nat Commun. 2022 Feb 16;13(1):896. doi: 10.1038/s41467-022-28524-0.
- Chen J, Liu K, Luo Y, Kang M, Wang J, Chen G, Qi J, Wu W, Wang B, Han Y, Shi L, Wang K, Han X, Ma X, Liu W, Ding Y, Wang L, Liang H, Wang L, Chen J. Single-Cell Profiling of Tumor Immune Microenvironment Reveals Immune Irresponsiveness in Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma. Gastroenterology. 2023 Jul;165(1):88-103. doi: 10.1053/j.gastro.2023.03.008. Epub 2023 Mar 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-2023-584
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este estudo não envolve ensaios clínicos de medicamentos, mas se concentra em garantir a confidencialidade das informações do paciente.
Para proteger a privacidade do paciente, um sistema de codificação foi usado em vez de nomes reais ao inserir informações do paciente, como nomes e idades.
Cada paciente recebeu um número de identificação do estudo na inscrição.
Ao longo de todo o estudo, apenas os pesquisadores principais da equipe de pesquisa têm autoridade para acessar os verdadeiros dados pessoais dos pacientes obtidos no banco de dados eletrônico (como nomes e idades), sendo estritamente proibido circular ou compartilhar essas informações.
Durante a publicação do artigo de pesquisa, os pesquisadores principais da equipe de pesquisa usarão codificação de amostra para substituir as informações de privacidade do paciente (como nomes) para obter a desidentificação.
Além disso, a proteção das informações pessoais dos participantes do estudo deve ser mantida durante todo o processo da pesquisa, sendo expressamente proibida a circulação ou vazamento dessas informações.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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