Inmunoquimioterapia secuencial ZR2 para LCM recién tratado

Criterios de inclusión:

1. Participar en el estudio clínico de forma voluntaria: comprender plenamente y ser informado del estudio y firmar personalmente el consentimiento informado; Dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos de prueba.
2. 18~75 años (inclusive), hombres y mujeres.
3. Linfoma de células del manto confirmado histopatológicamente, incluyendo CyclinD1 inmunohistoquímico positivo (CyclinD1 o CCND1) y/o cromosoma t (11; 14) (q13; Q32) ectópico.
4. Sin tratamiento antitumoral previo, como quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o bioterapia (vacuna antitumoral, citocina o factor de crecimiento que controla el cáncer).
5. debe haber al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano 2014 (lesión evaluable: examen PET/CT que muestra un aumento de la captación en los ganglios linfáticos o áreas extratodales (más altas que el hígado) y características PET/CT y/o CT compatibles con linfoma; lesiones: lesiones nodulares > 15 mm de longitud o lesiones extragendales > 10 mm de longitud con captación aumentada de FDG).

6. Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, función anormal del corazón, pulmón, hígado o riñón e inmunodeficiencia (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias granulocíticas u otro apoyo médico relevante dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco del estudio) :

   A) Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥100g/L (si se trata de médula ósea, plaquetas ≥50×109/L , ANC ≥1.0×109/L, hemoglobina ≥80g/L).

   B) Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (se permite AST si el hígado está involucrado, ALT ≤ 5 veces el límite superior del valor normal).

   C) Función renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (estimado según la fórmula de Cockcroft-Gault).

   D) Función de coagulación: INR≤1,5 veces el límite superior del valor normal; PT y APTT≤1,5 veces el límite superior del valor normal.

7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en el examen de función cardíaca.
8. Los sujetos masculinos utilizaron métodos anticonceptivos efectivos desde que firmaron el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última quimioterapia.
9. Esperanza de vida > 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. El diagnóstico fue linfoma leucémico de células del manto.
2. Compromiso del sistema nervioso central secundario a linfoma.
3. antecedentes de otras enfermedades malignas activas dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, pero elegibilidad para la inclusión: (1) carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; (2) carcinoma local de células basales o carcinoma de células escamosas de piel; (3) Enfermedad maligna preexistente que está bajo control y se ha sometido a un tratamiento local radical (quirúrgico u otras formas).
4. Personas con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida. La etapa de detección de pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis b o el anticuerpo del virus de la hepatitis c, debe realizarse además mediante la detección del ADN del virus de la hepatitis b (no más de 1000 iu/ml) y del ARN del VHC (no debe exceder el límite de detección del método), en la actividad del descartó la necesidad de tratamiento después de la infección por hepatitis b o hepatitis c, antes del experimento. Se pueden incluir pacientes portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B estabilizada tras tratamiento farmacológico y hepatitis C curada.

(5) La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio. 6) Cualquier infección activa, incluidas, entre otras, infecciones bacterianas, fúngicas o virales, que requieran terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.

7) combinado con enfermedad grave o no controlada, incluidos, entre otros, síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, angina inestable, úlcera péptica activa o antecedentes de enfermedades hemorrágicas graves, como hemofilia a., hemofilia B, enfermedad de von willebrand o transfusión de sangre u otra intervención médica antecedentes de sangrado espontáneo.

8) Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

9) Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los últimos 12 meses.

10) Pacientes que deben tomar medicamentos antiplaquetarios y anticoagulantes al mismo tiempo debido a enfermedades subyacentes y no tienen un plan de tratamiento alternativo.

11) Se requiere tratamiento continuo con inhibidores de CYP3A potentes y moderados o inductores de CYP3A. Los pacientes fueron excluidos si habían tomado un inhibidor o inductor de acción potente o moderada de CYP3A dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (o si habían tomado estos fármacos durante menos de 5 semividas).

12) Pacientes considerados no aptos para el estudio por otros investigadores.