Immunochemioterapia sekwencyjna ZR2 dla nowo leczonego MCL

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestniczyć w badaniu klinicznym dobrowolnie: w pełni zrozumieć i być poinformowanym o badaniu oraz osobiście podpisać świadomą zgodę; Gotowość do śledzenia i ukończenia wszystkich procedur testowych.
2. 18~75 lat (włącznie), mężczyzna i kobieta.
3. potwierdzony histopatologicznie chłoniak z komórek płaszcza, w tym dodatni wynik badania immunohistochemicznego cyklinyD1 (CyklinaD1 lub CCND1) i/lub ektopowego chromosomu t (11; 14) (q13; Q32).
4. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, takiej jak chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub bioterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu kontrolujący raka).
5. musi istnieć co najmniej jedna dająca się ocenić lub zmierzyć zmiana, która spełnia kryteria Lugano2014 (zmiana podlegająca ocenie: badanie PET/CT wykazujące zwiększony wychwyt w węzłach chłonnych lub obszarach pozatodalnych (wyżej niż wątroba) oraz cechy PET/CT i/lub CT odpowiadające chłoniakowi; zmiany: zmiany guzowate >15 mm długości lub zmiany pozagenowe >10 mm długości ze zwiększonym wychwytem FDG).

6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, brak poważnych dysfunkcji układu krwiotwórczego, nieprawidłowa czynność serca, płuc, wątroby, nerek i niedobór odporności (brak transfuzji krwi, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytarnych lub innego odpowiedniego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku) :

   A) Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), płytki krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥100 g/l (jeśli zajęty jest szpik kostny, płytki krwi ≥50×109/l , ANC ≥1,0×109/l, hemoglobina ≥80g/l).

   B) Czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤2,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (AspAT jest dopuszczalna, jeśli zajęta jest wątroba, ALT≤5-krotność górna granica wartości normalnej).

   C) Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥60 ml/min (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta).

   D) Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5-krotność górnej granicy normy; PT i APTT≤1,5-krotność górnej granicy normy.

7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu czynnościowym serca.
8. Mężczyźni stosowali skuteczną antykoncepcję od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii.
9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnoza brzmiała: chłoniak białaczkowy z komórek płaszcza.
2. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego wtórne do chłoniaka.
3. historia innych aktywnych chorób nowotworowych w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, ale kwalifikuje się do włączenia :( 1) odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy; (2) miejscowy rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry; (3) Istniejąca wcześniej choroba nowotworowa, która jest pod kontrolą i została poddana miejscowemu radykalnemu leczeniu (chirurgicznemu lub innym formom).
4. Osoby ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub zespołem nabytego niedoboru odporności. Etap przesiewowy pacjentów z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu b lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu c, musi dodatkowo wykryć DNA wirusa zapalenia wątroby typu b (nie więcej niż 1000 j.m./ml) i RNA HCV (nie przekracza granicy wykrywalności metody), w aktywności wykluczył potrzebę leczenia po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu b lub zapalenia wątroby typu c przed eksperymentem. Można włączyć pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu B, ustabilizowanym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym i wyleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C.

(5) Poważny zabieg chirurgiczny przeprowadzono w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania. 6) Jakiekolwiek czynne infekcje, w tym między innymi infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.

7) w połączeniu z ciężką lub niekontrolowaną chorobą, w tym między innymi objawami zastoinowej niewydolności serca, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, czynnym wrzodem trawiennym lub ciężkimi chorobami krwotocznymi w wywiadzie, takimi jak hemofilia typu A, hemofilia typu B, choroba von Willebranda lub transfuzja krwi lub inna interwencja medyczna w wywiadzie samoistne krwawienie.

8) Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.

9) Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

10) Pacjenci, którzy ze względu na choroby współistniejące muszą jednocześnie przyjmować leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe i nie mają alternatywnego planu leczenia.

11) Wymagane jest ciągłe leczenie silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A lub induktorami CYP3A. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli przyjęli silny lub umiarkowanie działający inhibitor lub induktor CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (lub przyjmowali te leki przez mniej niż 5 okresów półtrwania).

12) Pacjenci uznani przez innych badaczy za nieodpowiednich do badania.