Immunochimiothérapie séquentielle ZR2 pour le MCL nouvellement traité

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à l'étude clinique : bien comprendre et être informé de l'étude et signer le consentement éclairé en personne ; Volonté de suivre et d'être en mesure de terminer toutes les procédures de test.
2. 18 ~ 75 ans (inclus), homme et femme.
3. Lymphome à cellules du manteau confirmé histopathologiquement, y compris positif immunohistochimique CyclinD1 (CyclinD1 ou CCND1) et/ou chromosomique t (11 ; 14) (q13 ; Q32) ectopique.
4. Aucun traitement anti-tumoral antérieur, tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou une biothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance contrôlant le cancer).
5. il doit y avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable qui répond aux critères de Lugano2014 (lésion évaluable : examen TEP/TDM montrant une fixation accrue dans les ganglions lymphatiques ou les zones extratodales (plus haut que le foie) et caractéristiques TEP/TDM et/ou TDM compatibles avec un lymphome ; Mesurable nodulaires : lésions nodulaires > 15 mm de longueur ou lésions extragendales > 10 mm de longueur avec augmentation de la fixation du FDG).

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, pas de dysfonctionnement hématopoïétique grave, d'anomalies cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénales et de déficience immunitaire (pas de transfusion sanguine, de facteur de stimulation des colonies granulocytaires ou d'autre soutien médical pertinent dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude) :

   A) Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), plaquettes ≥75×109/L, hémoglobine ≥100g/L (si la moelle osseuse est impliquée, plaquettes ≥50×109/L , ANC ≥1,0×109/L, hémoglobine ≥80g/L).

   B) Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (l'AST est autorisée si le foie est impliqué, ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale).

   C) Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (estimée selon la formule de Cockcroft-Gault).

   D) Fonction de coagulation : INR≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; PT et APTT≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.

7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % lors de l'examen de la fonction cardiaque.
8. Les sujets masculins ont utilisé une contraception efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière chimiothérapie.
9. Espérance de vie > 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Le diagnostic était un lymphome leucémique à cellules du manteau.
2. Atteinte du système nerveux central secondaire à un lymphome.
3. antécédents d'autres maladies malignes actives dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude, mais éligibilité à l'inclusion : (1) carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; (2) carcinome basocellulaire local ou carcinome épidermoïde de la peau; (3) Maladie maligne préexistante sous contrôle et ayant subi un traitement radical local (forme chirurgicale ou autre).
4. Personnes ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou de syndrome d'immunodéficience acquise. L'étape de dépistage des patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite b ou aux anticorps du virus de l'hépatite c, doit en outre par la détection de l'ADN du virus de l'hépatite b (pas plus de 1000 ui / ml) et de l'ARN du VHC (ne doit pas dépasser la limite de détection de la méthode), dans l'activité du a exclu la nécessité d'un traitement après une infection par l'hépatite b ou l'hépatite c, avant l'expérience. Les patients porteurs du virus de l'hépatite B, hépatite B stabilisée après traitement médicamenteux et hépatite C guérie peuvent être inclus.

(5) Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant le début de l'étude. 6) Toute infection active, y compris, mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, fongiques ou virales, qui nécessitent un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement.

7) associé à une maladie grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, un ulcère peptique actif ou des antécédents de maladies hémorragiques graves, telles que l'hémophilie A., l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand ou transfusion sanguine ou autre intervention médicale antécédent de saignement spontané.

8) Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.

9) Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) au cours des 12 derniers mois.

10) Les patients qui doivent prendre des médicaments antiplaquettaires et des médicaments anticoagulants en même temps en raison de maladies sous-jacentes et qui n'ont pas de plan de traitement alternatif.

11) Un traitement continu avec des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A ou des inducteurs du CYP3A est nécessaire. Les patients ont été exclus s'ils avaient pris un inhibiteur ou un inducteur puissant ou modéré du CYP3A dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (ou avaient pris ces médicaments pendant moins de 5 demi-vies).

12) Patients jugés inaptes à l'étude par d'autres investigateurs.