Последовательная иммунохимиотерапия ZR2 для недавно пролеченного MCL

Критерии включения:

1. Участвовать в клиническом исследовании добровольно: полностью понимать и быть проинформированным об исследовании и лично подписывать информированное согласие; Желание следовать и быть в состоянии завершить все процедуры тестирования.
2. 18~75 лет (включительно), мужчины и женщины.
3. гистопатологически подтвержденная мантийно-клеточная лимфома, в том числе положительная иммуногистохимическая эктопия CyclinD1 (CyclinD1 или CCND1) и/или хромосомная t (11; 14) (q13; Q32).
4. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биотерапия (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста, контролирующий рак).
5. должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение, которое соответствует критериям Lugano2014 (оцениваемое поражение: ПЭТ/КТ-исследование, показывающее повышенное поглощение в лимфатических узлах или экстратодальных областях (выше, чем в печени) и признаки ПЭТ/КТ и/или КТ, соответствующие лимфоме; измеримое поражения: узловатые поражения > 15 мм в длину или экстрагендерные поражения > 10 мм в длину с повышенным поглощением ФДГ).

6. Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие серьезной гемопоэтической дисфункции, аномальной функции сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита (отсутствие переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой соответствующей медицинской поддержки в течение 14 дней до применения исследуемого препарата) :

   А) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л (1500/мм3), тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобина ≥100 г/л (при поражении костного мозга тромбоциты ≥50×109/л , АЧН ≥1,0×109/л, гемоглобин ≥80 г/л).

   Б) Функция печени: билирубин сыворотки ≤2,5 раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (АСТ допускается при поражении печени, АЛТ≤5 раз верхний предел нормального значения).

   В) Функция почек: клиренс креатинина ≥60 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта).

   D) Коагуляционная функция: МНО≤1,5 раза превышает верхний предел нормального значения; ПВ и АЧТВ≤1,5 раза выше верхней границы нормы.

7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% при исследовании функции сердца.
8. Субъекты мужского пола использовали эффективные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней химиотерапии.
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Диагноз: лейкемическая мантийно-клеточная лимфома.
2. Поражение центральной нервной системы вторично по отношению к лимфоме.
3. другие активные злокачественные заболевания в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, но право на включение: (1) адекватно леченная карцинома in situ шейки матки; (2) локальная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи; (3) Предшествующее злокачественное заболевание, находящееся под контролем и подвергшееся местному радикальному лечению (хирургическому или другим формам).
4. Люди с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома приобретенного иммунодефицита. Стадия скрининга пациентов с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С должна дополнительно определяться ДНК вируса гепатита В (не более 1000 МЕ/мл) и РНК ВГС (не должна превышать предел обнаружения метода) в деятельности исключили необходимость лечения после инфицирования гепатитом В или гепатитом С до начала эксперимента. Могут быть включены пациенты с вирусоносителями гепатита В, стабилизировавшиеся гепатитом В после медикаментозного лечения и излеченные от гепатита С.

(5) Обширная операция была проведена в течение 28 дней до начала исследования. 6) Любые активные инфекции, включая, помимо прочего, бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, которые требуют системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до начала лечения.

7) в сочетании с тяжелым или неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, симптомы застойной сердечной недостаточности, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, активную пептическую язву или тяжелые геморрагические заболевания в анамнезе, такие как гемофилия А., гемофилия В, болезнь фон Виллебранда или переливание крови или другое медицинское вмешательство, спонтанное кровотечение в анамнезе.

8) История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

9) Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе в течение последних 12 месяцев.

10) Пациенты, которые должны одновременно принимать антиагреганты и антикоагулянты из-за основного заболевания и не имеют альтернативного плана лечения.

11) Требуется непрерывное лечение сильными и умеренными ингибиторами CYP3A или индукторами CYP3A. Пациентов исключали из исследования, если они принимали мощные или умеренно действующие ингибиторы или индукторы CYP3A в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата (или принимали эти препараты в течение менее 5 периодов полувыведения).

12) Пациенты, признанные другими исследователями непригодными для исследования.